L'athérosclérose, une maladie caractérisée par l'accumulation de lipides et de cellules inflammatoires dans la paroi artérielle, est une cause importante d'événements cardiovasculaires. Un processus clé de l'athérosclérose est la transition endothéliale à mésenchymateuse (ENDMT), qui implique la transformation des cellules endothéliales en cellules mésenchymateuses, contribuant à la formation de la plaque et à la dysfonction vasculaire. Le nouveau composé de l'anthraquinone Kanglexine (KLX) a été étudié pour son potentiel pour prévenir les ENDMT dans l'athérosclérose en ciblant le récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR1) et en supprimant la voie de signalisation de l'intégrine β1 / du facteur de croissance transformant (TGFβ). Cette étude donne un aperçu des mécanismes moléculaires sous-jacents aux effets protecteurs du KLX contre la progression de l'endmt et de l'athérosclérotique.
La recherche s'est concentrée sur les effets du KLX sur les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC) soumises à une endmt induite par le TGFβ1 et sur les lésions athérosclérotiques chez les souris apoe – / – nourrissait un régime riche en graisses. Le KLX s'est avéré atténuer les changements morphologiques, réduire la synthèse du collagène et restaurer la connectivité intercellulaire dans les HUVEC induits par le TGFβ1. Il a également atténué la régulation négative des marqueurs endothéliaux et la régulation positive des marqueurs mésenchymateux, indiquant son potentiel à inhiber Endmt. In vivo, le traitement au KLX a réduit le dépôt lipidique, la formation de plaques et la sécrétion de collagène dans les racines aortiques des souris, suggérant son efficacité dans la réduction de l'endmt aortique et de l'athérosclérose.
L'étude a en outre exploré les mécanismes moléculaires de l'action de KLX, révélant que KLX active FGFR1, qui à son tour active MAP4K4, conduisant à l'inactivation de l'intégrine β1 et à la suppression de la signalisation TGFβR / SMAD. Cette cascade d'événements entraîne l'inhibition de ENDMT. L'activation de FGFR1 par KLX a été confirmée par l'observation d'interactions accrues entre FGFR1 et MAP4K4 phosphorylées, et l'inhibition de cette voie par un inhibiteur de FGFR1 a inversé les effets de KLX. Ces résultats mettent en évidence le rôle du KLX dans la modulation des voies de signalisation clés impliquées dans EndMT et athérosclérose, offrant une stratégie thérapeutique potentielle pour ces conditions.
En conclusion, KLX présente des effets protecteurs contre ENDMT et athérosclérose en activant la voie FGFR1 / MAP4K4 et en supprimant la voie de signalisation de l'intégrine β1 / TGFβ. Les résultats de cette étude positionnent le KLX en tant que candidat prometteur pour la prévention et le traitement de la terminaison vasculaire et de l'athérosclérose, avec des applications cliniques potentielles dans la gestion des maladies cardiovasculaires.
