De nouvelles recherches montrent que la thérapie par les cellules GD2 CAR-T offre un remède potentiel pour le neuroblastome, certains patients atteignant une rémission à long terme pendant plus d'une décennie, ce qui fait une étape importante dans le traitement tumoral solide.
Étude: Résultats à long terme de la thérapie de cellules CAR-T dirigée par GD2 chez les patients atteints de neuroblastome. Crédit d'image: art-ur / shutterstock.com
Dans une étude récente publiée dans Médecine de la nature, Les chercheurs rapportent le traitement réussi d'un patient de neuroblastome atteint de traitement des cellules T de l'antigène chimérique (CAR).
Sommaire
Qu'est-ce que la thérapie par les cellules CAR-T?
Dans le traitement des cellules TT-T, les cellules T sont isolées du sang du patient et génétiquement conçues pour exprimer des voitures à leur surface. Lorsqu'ils sont administrés au patient, les cellules CAR-T reconnaissent et facilitent la clairance des cellules cancéreuses en se liant à des protéines spécifiques à leur surface.
À ce jour, six thérapies cellulaires CAR-T ont été approuvées par la United States Food and Drug Administration (FDA) pour traiter le lymphome, la leucémie et le myélome multiple. Ces thérapies approuvées par la FDA ciblent les cellules B de l'antigène de maturation des cellules B (BMCA), qui sont toutes deux des marqueurs qui sont souvent limités aux cellules B, réduisant ainsi la toxicité potentielle de cette thérapie à d'autres tissus.
Bien que la thérapie par les cellules CAR-T ait été largement réussi à traiter les cancers hématologiques, cette approche de traitement est limitée dans sa capacité à lutter contre les tumeurs solides. Certaines de ces limitations incluent la sélection de l'antigène, la tolérabilité et les problèmes de sécurité, qui nécessitent des études supplémentaires pour améliorer la conception des cellules CAR-T pour obtenir une efficacité thérapeutique et une sécurité améliorées.
Thérapie et neuroblastome des cellules car-T
Le neuroblastome est une tumeur solide rare qui se développe dans les cellules nerveuses immatures. Ce type de cancer affecte principalement les enfants de cinq ans et moins et est associé à des taux de rechute élevés.
Entre 2004 et 2009, les chercheurs de la présente étude ont mené un essai clinique de phase I. Au cours de cet essai, des cellules T activées ont été conçues pour cibler le disialoganglioside 2 (GD2), une protéine souvent surexprimée dans les cellules de neuroblastome. Cette thérapie impliquait à la fois des cellules T activées (ATC) et du virus Epstein-Barr (EBV) – des cellules T spécifiques (VST), qui ont été formées pour reconnaître et attaquer les cellules tumorales.
Après la perfusion, le transgène de la voiture est resté détectable dans le sang du patient pendant plus de 192 semaines. Pour développer ces résultats, les chercheurs de la présente étude fournissent des données de suivi à long terme 13 à 18 ans après la perfusion initiale sur les résultats cliniques des patients traités et les effets biologiques de cette approche de traitement.
Résultats du procès
L'essai a inscrit un total de 19 enfants, dont 11 avaient un neuroblastome rechuté actif. Parmi huit patients sans signe de maladie active, cinq avaient des antécédents de maladie en rechute et trois ont été infusés avec le traitement des cellules GD2 CAR-T après avoir terminé le traitement pour une maladie à haut risque.
Parmi onze patients atteints d'une maladie active au moment de la perfusion, trois ont eu des réponses complètes et une a eu une réponse partielle. L'un des trois patients ayant des réponses complets a ensuite subi une rechute de la maladie. Cependant, les deux patients restants ont eu des réponses soutenues. L'un a connu des effets bénéfiques pendant huit ans jusqu'à sa perte de suivi, tandis que l'autre a continué à signaler des résultats positifs pendant plus de 18 ans.
Parmi huit patients sans preuve d'une maladie active au moment de la perfusion, cinq sont restés sans maladie jusqu'à 15 ans après la perfusion. Lors de la visite de suivi de 15 ans, la survie sans événement était de 32%, tandis que la survie globale était de 37%.
Sur 19 patients inscrits, 12 sont décédés entre deux mois et sept ans après la perfusion en raison d'un neuroblastome rechuté.
Le patient qui a réalisé plus de 18 ans de rémission complète après la perfusion n'a jamais nécessité de traitement contre le cancer. En fait, cette patiente a réalisé deux grossesses réussies avec des nourrissons en bonne santé. Néanmoins, ce patient a connu certaines adversités de santé, y compris la perte auditive neurosensorielle, qui a été attribuée à la chimiothérapie précédente.
De faibles niveaux de transgène GD2 CAR ont été détectés dans des échantillons de sang des patients, qui représentent probablement des cellules CAR-T qui ont persisté pendant au moins cinq ans. La présence de cellules CAR-T à long terme était significativement plus élevée chez les survivants à long terme.
Conclusions
La présente étude fournit des preuves de la survie à long terme des enfants atteints de neuroblastome qui ont reçu une thérapie par cellules GD2 CAR-T. Notamment, les chercheurs ont signalé une rémission complète du cancer d'un patient pendant plus de 18 ans, ce qui est probablement la rémission la plus longue signalée chez un patient atteint d'une tumeur solide traitée avec une thérapie par cellules CAR-T.
L'essai a utilisé des cellules CAR-T de première génération qui n'ont pas les molécules co-stimulatrices actuellement incluses dans les cellules CAR-T avancées. Ainsi, les faibles niveaux intermittents de transgène de voiture détectés pendant la période de suivi de l'essai peuvent être dus à l'absence de ces molécules co-stimulatrices. Néanmoins, la persistance significativement plus grande des transgènes observée chez les survivants à long terme met en évidence la signification des cellules CAR-T dans le contrôle de la maladie à long terme.
Les résultats de l'étude suggèrent que la thérapie par cellules GD2 CAR-T est sûre et a le potentiel de fournir plus de 18 ans de rémission complète chez les enfants atteints de neuroblastome en rechute sans provoquer de complications à long terme.
