Dans la sclérose en plaques (MS), les anticorps contre le virus commun Epstein-Barr peuvent accidentellement attaquer une protéine dans le cerveau et la moelle épinière. De nouvelles recherches montrent que la combinaison de certains anticorps viraux et des facteurs de risque génétiques peut être lié à un risque considérablement accru de SEP. L'étude a été publiée dans la revue PNA et dirigé par des chercheurs de l'Institut Karolinska, de la Suède et de la Stanford University School of Medicine, USA.
On estime que 90 à 95% des adultes sont porteurs du virus d'Epstein-Barr (EBV) et ont formé des anticorps contre lui. Beaucoup deviennent infectés en tant qu'enfants présentant peu ou pas de symptômes, mais chez les jeunes adultes, le virus peut provoquer de la fièvre glandulaire. Après l'infection, le virus reste dans le corps dans une phase dormante (latente) sans production de virus actif.
Attaquer une protéine dans le cerveau
Toutes les personnes touchées par la maladie neurologique de la SEP, où le système immunitaire attaque le cerveau et la moelle épinière, est un porteur d'EBV. Cependant, les mécanismes derrière l'association ne sont pas entièrement compris.
Désormais, les chercheurs de Karolinska Institutet et de Stanford Medicine ont confirmé que les anticorps avec une protéine EBV appelée EBNA1 peuvent réagir par inadvertance avec une protéine similaire dans le cerveau appelé glialcam, ce qui contribue probablement au développement de la SEP. La nouvelle étude montre également comment différentes combinaisons d'anticorps et les facteurs de risque génétiques de SEP contribuent à l'augmentation du risque.
« Une meilleure compréhension de ces mécanismes peut finalement conduire à de meilleurs outils de diagnostic et des traitements pour la SEP », explique Tomas Olsson, professeur de neurologie au Département de neurosciences cliniques, Karolinska Institutet, qui a mené la recherche là-bas avec le professeur Ingrid Kockum et le professeur adjoint Olivia Thomas.
Les chercheurs ont analysé les échantillons de sang de 650 patients atteints de SM et 661 personnes en bonne santé. Ils ont comparé les niveaux d'anticorps dirigés contre la protéine virale EBNA1 et les niveaux d'anticorps mal orientés contre la glialcam et deux autres protéines dans le cerveau, l'ano2 et le cryab, qui sont également similaires à EBNA1.
Augmentation des niveaux d'anticorps
Des niveaux élevés de tous ces anticorps ont été détectés chez les personnes atteintes de SEP. Des niveaux élevés d'anticorps en combinaison avec un facteur de risque génétique pour la SEP (HLA-DRB1 * 15: 01) ont été associés à une augmentation supplémentaire du risque. L'absence d'une variante de gène protectrice (HLA-A * 02: 01) en combinaison avec l'un des anticorps contre les protéines du cerveau a également été associée à une forte augmentation du risque.
« Les nouvelles découvertes fournissent une autre pièce du puzzle qui ajoute à notre compréhension de la façon dont les facteurs génétiques et immunologiques interagissent dans la SEP », explique Lawrence Steinman, professeur de neurologie à Stanford Medicine, qui a mené la recherche là-bas avec William Robinson, professeur d'immunologie et de rhumatologie, et Tobias Lanz, professeur adjoint d'immunologie et de rhumatologie.
Potentiel de biomarqueur
Les chercheurs de Karolinska Institutet prévoient désormais d'analyser les échantillons prélevés avant le développement de la maladie de la SEP pour voir quand ces anticorps apparaissent.
S'ils sont déjà présents avant le début de la maladie, ils peuvent avoir le potentiel d'être utilisés comme biomarqueurs pour un diagnostic précoce. «
Tomas Olsson, professeur de neurologie, Département de neurosciences cliniques, Karolinska Institutet
La recherche a été financée par le Conseil de recherche suédois, la Fondation suédoise du cerveau, la Fondation UE / Horizon, la Fondation Knut et Alice Wallenberg et la Fondation Margaretha Af ugglas, entre autres. Tomas Olsson et Lawrence Steinman ont reçu des frais de conférence et de conseil consultatif de plusieurs sociétés. William Robinson et Tobias Lanz sont des actionnaires et des consultants d'Ebvio et Flatiron Bio et ont déposé un brevet auprès de l'Université de Stanford.
