Un nouveau document de recherche a été publié dans Vieillissement (Vieillissement)) Le 29 mars 2025, comme la couverture du volume 17, numéro 3, intitulée « Inhibition sénolytique différentielle des cholinestérases normales et associées à l'Aβ: implications dans le vieillissement et la maladie d'Alzheimer. »
Dans cette étude, une équipe de recherche de l'Université de Dalhousie, dirigée par le sultan Darvesh, a découvert que certains composés anti-âge, appelés sénolytiques, peuvent bloquer les enzymes cérébrales nocives liées à la maladie d'Alzheimer (MA) sans affecter des en bonne santé. Les séolytiques sont des composés qui aident à éliminer les cellules endommagées ou «zombies» qui s'accumulent avec l'âge et contribuent à l'inflammation et au dysfonctionnement des tissus. Ce travail fournit de nouveaux informations sur la façon dont les dommages liés à la publicité peuvent être ciblés avec précision, ce qui ouvre la voie à des traitements plus sûrs qui protègent la mémoire et la santé du cerveau chez les personnes âgées.
La maladie d'Alzheimer est l'une des causes les plus courantes de perte de mémoire et de démence. Une caractéristique de la maladie est l'accumulation de touffes de protéines collantes dans le cerveau, appelées plaques amyloïdes-bêta. Deux enzymes-acétylcholinestérases (AChE) et la butyrylcholinestérase (BCHE) sont trouvées près de ces plaques. Bien que ces enzymes jouent un rôle important dans la fonction cérébrale, ils peuvent également contribuer à la progression de la MA lorsqu'ils s'attachent aux plaques. Les médicaments qui ciblent ces enzymes sont déjà utilisés pour aider à la mémoire, mais ils bloquent souvent les formes nocives et saines, ce qui peut provoquer des effets secondaires indésirables.
Pour étudier une meilleure solution, les chercheurs ont testé six composés connus pour leurs propriétés anti-âge ou stimulant le cerveau. Ils voulaient savoir si ces composés ne pouvaient pas bloquer uniquement les formes nocives ACHE et BCHE liées à la maladie d'Alzheimer. À l'aide d'échantillons de tissus cérébraux de patients atteints de MA et de tests d'activité enzymatique, ils ont découvert que des composés tels que le dasatinib et le nintédanib, les deux séolytiques, ont pu bloquer les formes d'AChE et de BCHE associées aux plaques amyloïdes-bêta. Ces composés n'ont cependant pas affecté les enzymes cérébrales normales.
« Nous montrons que les séolytiques et nootropes sélectionnés inhibent les ches associés aux plaques mais pas aux enzymes associées à des éléments neuronaux normaux. »
L'étude a également utilisé la modélisation informatique pour explorer comment ces composés interagissent avec les enzymes. Les modèles ont montré que les enzymes changent de forme à proximité de plaques, ce qui les rend plus faciles à cibler pour certains composés. Ce changement peut expliquer comment les médicaments ne peuvent affecter sélectivement que les zones malades du cerveau.
Bien que tous les composés ne fonctionnent pas aussi bien, les résultats offrent une nouvelle stratégie pour traiter la publicité. En se concentrant sur les différences entre les formes enzymatiques saines et malades, les chercheurs peuvent être en mesure de concevoir des thérapies plus précises et efficaces. Cette approche sélective pourrait améliorer la mémoire, réduire l'inflammation et éviter les effets secondaires des traitements actuels de la MA.
En résumé, cette recherche ouvre de nouvelles possibilités pour traiter la maladie d'Alzheimer d'une manière plus ciblée. Il souligne également comment les découvertes du vieillissement et de la santé cérébrale peuvent fonctionner ensemble pour créer de meilleures thérapies pour les maladies neurodégénératives.
