Une équipe internationale de chercheurs a découvert un composé de type médicamenteux qui bloque une voie inflammatoire cruciale, ouvrant potentiellement la voie à un nouveau traitement pour une multitude de maladies – y compris le COVID-19.
Le professeur associé de WEHI, Seth Masters, et son équipe de recherche ont découvert que le composé pouvait empêcher la régulation à la hausse du CD14, une protéine inflammatoire clé. La découverte a été récemment publiée dans EBioMedicine.
En un coup d’oeil
- Les chercheurs ont découvert un composé de type médicamenteux qui bloque une voie inflammatoire clé, impliquant la protéine de cellule immunitaire CD14.
- En laboratoire, le composé a réduit les niveaux de CD14, limitant l’inflammation et l’empêchant de submerger le corps.
- L’équipe espère que le composé pourrait conduire au développement de nouveaux médicaments pour les maladies inflammatoires, y compris le COVID-19.
Cibler l’inflammation
L’inflammation est la réaction naturelle de notre corps à l’infection, a déclaré le professeur agrégé Masters. « Au début, cela vous aide à combattre l’infection – mais trop d’inflammation est liée à une gamme de maladies chroniques et aiguës », a-t-il déclaré.
«Dans une maladie virale telle que le COVID-19, certains patients souffrent d’une inflammation excessive – appelée« tempête de cytokines »- qui peut conduire à une hospitalisation ou à la mort. Le blocage de la voie CD14 peut réduire la gravité de nombreuses maladies et potentiellement sauver des vies.
L’équipe a concentré ses recherches sur une protéine appelée CD14, qui se trouve sur certaines cellules immunitaires inflammatoires appelées macrophages.
Le travail du CD14 est de détecter l’infection, aidant à conduire l’inflammation pour éliminer un pathogène. Mais nous savons que la quantité de CD14 augmente sur les macrophages à mesure que l’inflammation progresse, devenant potentiellement incontrôlable, ce qui pourrait entraîner de pires résultats pour les infections ou d’autres maladies.
Notre équipe a utilisé la technologie CRISPR pour rechercher des gènes qui aident les niveaux de CD14 à augmenter.
Nous avons trouvé de nombreux gènes vraiment intéressants qui étaient essentiels – et lorsque nous les désactivions, ils pouvaient empêcher l’inflammation induite par le CD14 de submerger le corps.
Fait intéressant, un inhibiteur de type médicamenteux bloque la protéine produite par l’un de ces gènes. Nous avons découvert que ce composé pouvait bloquer l’augmentation du CD14 et l’inflammation qui en résulte en laboratoire, ce qui est incroyablement prometteur. «
Seth Masters, professeur associé de WEHI
Premier pas vital vers un traitement
Le professeur agrégé Masters a déclaré que la découverte d’un composé anti-inflammatoire potentiel a ouvert les portes de nouvelles thérapies anti-inflammatoires.
«Si ce composé pouvait être développé en un médicament sûr et efficace, il pourrait potentiellement aider au traitement de nombreuses maladies inflammatoires,
Cependant, une fois disponible, le médicament ne serait bénéfique que pour freiner une inflammation sévère.
« L’inflammation est un processus critique pour lutter contre de nombreux infectieux, nous n’avons donc besoin d’utiliser un médicament anti-inflammatoire que pour les formes d’inflammation les plus graves et potentiellement mortelles », a déclaré le professeur associé Masters.
« La prochaine étape de cette recherche serait de voir si ce candidat médicament a fonctionné contre des maladies particulières dans les essais précliniques. Il y a de grands espoirs que cette recherche se traduira un jour par un traitement efficace des maladies inflammatoires. »
La source:
Institut Walter et Eliza Hall
Référence du journal:
Jimenez-Duran, G., et coll. (2020) Validation pharmacologique des cibles régulant le CD14 lors de la différenciation des macrophages. EBioMedicine. doi.org/10.1016/j.ebiom.2020.103039.
