Le syndrome de Sjögren est un trouble auto-immune chronique qui affecte des millions dans le monde, en particulier les femmes, provoquant une sécheresse implacable de la bouche et des yeux. Ces symptômes ont un impact sur la vie quotidienne – ce qui rend difficile de parler, de manger ou de dormir. Bien que les médecins connaissent depuis longtemps le système immunitaire cible les propres glandes productrices d'humidité du corps, le mécanisme exact qui ferme la production de salive est resté un mystère. Les scientifiques avaient des indices selon lesquels des structures intercellulaires « semblables à la fermeture éclair » étaient impliquées mais manquaient d'une image claire de ce qui a échoué et de la façon de le réparer. La question brûlante a persisté: Qu'est-ce qui déchire ces fermetures à glissière cellulaire – et pouvons-nous les sceller à nouveau?
Le 19 mars 2025, des chercheurs de l'Université de Pékin ont signalé une série de résultats charnières qui répondent à cette question. Leur étude (doi: 10.1038 / s41368-025-00349-9), publiée dans le Journal international de science oralea révélé que la tricelluline – une protéine agissant comme un fermoir aux jonctions à trois des cellules glandulaires – est détruite tôt dans la progression du syndrome de Sjögren. En utilisant des échantillons de tissus humains et des souris spécialisées, l'équipe a tracé les dommages à une voie inflammatoire spécifique. Plus particulièrement, ils ont testé deux stratégies d'intervention: un médicament d'enquête (AT1001) et une molécule qui bloque le microARN-145. Les deux approches ont réussi à restaurer la sécrétion de salive chez la souris, démontrant que les dommages sont non seulement identifiables mais également réversibles.
La recherche a montré que la tricelluline fonctionne comme la colle aux jonctions à trois cellules dans les glandes de salive. Sa perte provoque une fuite et perturbe la sécrétion normale. L'interféron-gamma et d'autres molécules inflammatoires lancent une cascade moléculaire: ils activent la voie JAK / STAT1, augmentant les niveaux de microARN-145, qui cible et démantèle ensuite la tricelluline. Pour confirmer le rôle central de la tricelluline, les scientifiques ont conçu des souris dépourvues de la protéine – et ont reproduit presque exactement les symptômes de Sjögren. La percée est survenue lorsqu'ils ont inversé ces dégâts d'ingénierie: AT1001 a réparé les jonctions cellulaires, tandis que les inhibiteurs de MicroRNA-145 ont arrêté la rupture avant son début. Les deux ont restauré la fonction de glande normale, offrant un plan potentiel pour le traitement humain.
Cela change la façon dont nous pensons à traiter le syndrome de Sjögren. Nous allons au-delà de l'inflammation simplement apaisante – maintenant nous pouvons réparer les dommages structurels réels dans les glandes. C'est comme réparer un tuyau éclaté au lieu de simplement sécher le sol. Ce qui est encore plus encourageant, c'est que les deux approches ont fonctionné, ce qui nous donne une réelle confiance dans le développement de thérapies pratiquées par les patients. «
Dr Xin Cong, chercheur principal
Cette découverte présente un vaste potentiel pour les millions de personnes aux prises avec la bouche sèche de Sjögren. La détection précoce de la perte de tricelluline pourrait entraîner des soins préventifs avant que des dommages irréversibles ne s'installent. La réutilisation de l'AT1001, déjà testée pour d'autres maladies, pourrait accélérer les essais cliniques. Pendant ce temps, le MicroRNA-145 Insight offre une passerelle vers des thérapies très ciblées qui arrêtent le problème à sa racine. Au-delà de Sjögren, cette recherche pourrait s'étendre à d'autres troubles impliquant des glandes endommagées ou des barrières épithéliales qui fuient – y compris les maladies de la sécheresse oculaire et certaines conditions intestinales. Alors que les essais cliniques chez l'homme sont la prochaine étape, le saut de la gestion des symptômes à la réparation glandulaire marque un moment de bassin versant dans la recherche sur les maladies auto-immunes.
