Les médicaments antiviraux Nirmatrelvir / Ritonavir (Paxlovid) n'étaient pas efficaces pour soulager les symptômes longs de longues, selon une nouvelle étude publiée dans Les maladies infectieuses de Lancet le 3 avril.
Les résultats provenaient du procès de Yale Paxlovid pour Long Covid (Pax LC), dirigé par l'enquêteur principal Dr Harlan Krumholz, Harold H. Hines, professeur de médecine (cardiologie) et Akiko Iwasaki, professeur d'immunobiologie. L'essai clinique de nouveaux médicaments de la phase 2 a testé si un cours de 15 jours de Paxlovid, un antiviral approuvé par la FDA pour le Covid-19 aiguë, pourrait également aider les patients longs. L'équipe de PAX LC a été le lancé un nouveau design décentralisé qui a introduit le procès dans 100 maisons de participants à travers le pays. Il s'agit du premier essai de phase 2 entièrement décentralisé de son échelle, selon les chercheurs.
C'est la première fois que nous sommes en mesure d'exécuter une étude qui a inscrit des personnes dans l'ensemble des États-Unis contigus d'une manière pratique et facile pour eux. Nous avons obtenu une réponse qui, bien que décevante, nous fournisse au moins plus d'informations afin de poursuivre les efforts pour essayer d'aider à soulager la souffrance parmi ces personnes. «
Dr Harlan Krumholz, Harold H. Hines, Jr. Professeur de médecine (cardiologie)
L'essai était basé sur l'une des quatre hypothèses des experts sur ce qui provoque une longue covide. Dans un sous-ensemble d'individus, ils spéculent, le virus SARS-COV-2 persistant peut continuer à se reproduire dans le corps même après l'infection initiale de Covid-19. Bien qu'il y ait eu des rapports de cas selon lesquels certains patients prenant un Paxlovid à plus long terme (au-delà de l'évolution standard de cinq jours pour les infections aiguës) ont connu un soulagement des symptômes, au moment du début de l'essai PAX LC, aucun autre essai clinique n'a été testé l'efficacité de l'antiviral dans le traitement du syndrome d'infection post-aiguë.
Amener Pax LC dans les maisons des participants
La participation à l'essai PAX LC était ouverte à quiconque à l'échelle nationale qui a vécu des symptômes longs de longs – tels que la fatigue, la faiblesse et le brouillard cérébral – dans les quatre semaines suivant un test de Covid-19 positif. Tous les participants ont partagé leurs dossiers médicaux via Hugo Health, une plate-forme co-fondée par Krumholz qui a permis aux chercheurs d'accéder aux dossiers médicaux par voie électronique en quelques minutes et de garantir l'admissibilité de l'individu tout en protégeant leur vie privée. Au total, 100 personnes ont rejoint l'étude.
Une fois effacés et inscrits, les participants ont reçu par courrier leur cours de 15 jours de Paxlovid ou d'un placebo. Chaque jour, ils ont décrit leurs symptômes dans des journaux électroniques de leurs téléphones ou ordinateurs pour être transmis à une base de données d'essai pour être examiné par l'équipe de recherche. Les professionnels de la santé ont collecté des échantillons de sang et de salive dans les maisons des participants ou dans un laboratoire local. Après 28 jours, ils ont réévalué de longs symptômes covidés.
Krumholz est particulièrement enthousiasmé par le format nouveau de l'essai PAX LC, qui a relâché le fardeau de la participation à un essai clinique. « Pour les personnes qui étaient très handicapées par Long Covid, nous l'avons fait, donc ils n'ont pas eu à trouver le transport ou à faire des visites répétitives sur le site », a-t-il déclaré. « Nous avons conçu le procès avec eux à l'esprit et, avec leur contribution, et nous nous sommes fortement engagés à nous assurer que nous étions attentifs à leurs besoins tout au long de chaque phase du procès. »
Après avoir publié l'étude, les enquêteurs ont également organisé une mairie virtuelle à la disposition de tous les participants. « Nous voulions qu'ils soient parmi les tout premiers à entendre les résultats et à avoir la possibilité de poser des questions aux enquêteurs », a-t-il déclaré.
Paxlovid ne parvient pas à améliorer les symptômes de longs de longues
L'étude a révélé que Paxlovid n'a provoqué aucun changement significatif dans les symptômes à travers la cohorte. D'autres essais cliniques ont rapporté des résultats similaires, notamment l'essai Stop-PASC à Stanford Medicine.
Mais bien que l'antiviral n'ait pas profité au groupe dans son ensemble, la longue covide est probablement causée par plusieurs mécanismes différents. Une étude de cas récente publiée dans Nature impliquait 13 patients qui ont suivi un cours prolongé de paxlovid allant de 7,5 à 30 jours, et ont montré des résultats variables – cinq améliorations durables (réduction des symptômes durée des mois après le traitement), quatre amélioration temporaire (retournée à la ligne de base des semaines / mois après le traitement) et quatre sans amélioration.
Bien qu'il n'y ait pas de différences significatives dans les symptômes rapportés par les bras Paxlovid contre placebo, les participants individuels ont subi des résultats variables. Dans les recherches futures, Iwasaki espère mieux comprendre cette variation. Son équipe de laboratoire continue de mener des analyses détaillées des systèmes immunitaires des participants en fonction des échantillons de sang collectés et prévoit de publier les résultats plus tard dans l'année. « Même s'il n'y a qu'une ou deux personnes qui ont vraiment profité, nous voulons comprendre ce que les mécanismes biologiques pourraient être en regardant les signatures immunitaires », a-t-elle déclaré.
En outre, il peut y avoir des moyens de modifier le protocole d'essai PAX LC afin que davantage de personnes puissent en bénéficier. « L'étude de cas continue de montrer que la durée du médicament n'était peut-être pas assez longue, ou peut-être que nos critères de sélection devraient être différents », a-t-elle déclaré. « Il y a beaucoup de raisons pour lesquelles un essai clinique échoue, mais il est toujours important pour nous de pouvoir dire que ce régime particulier n'était pas efficace par rapport à un placebo. »
Pour évaluer l'impact de la conception d'essai décentralisée, les chercheurs ont également demandé aux participants d'évaluer leurs expériences sur une échelle de un à 10. La cote de satisfaction globale moyenne était de 7,9, la convivialité de l'équipe de l'étude a été évaluée à 8,1, et la probabilité de référer les autres à Pax LC ou une étude similaire était de 8,3.
Avantages des essais cliniques décentralisés
Les chercheurs sont déçus que Paxlovid n'ait pas soutenu les participants. Cependant, ils sont optimistes que l'essai PAX LC est la preuve que les essais décentralisés sont non seulement extrêmement bénéfiques pour les participants, mais peuvent également être menés de manière efficace et rentable. « Nous espérons utiliser cette plate-forme pour toutes les futures études qui ne nécessitent pas de visite chez le médecin pour un traitement médicamenteux », a déclaré Iwasaki.
La satisfaction des participants souligne également l'importance de rendre les essais cliniques accessibles, ajoute Krumholz. Notant qu'il est inhabituel de rendre compte des expériences des personnes dans un essai clinique, il a expliqué: « J'ai insisté avec la revue que nous avons publiée dans la mesure où nous incluons une métrique qui montrait à quel point les gens étaient satisfaits de l'essai.
« C'est un groupe frustré parce qu'ils sont très malades. Beaucoup d'entre eux ont été rejetés par le système de soins médicaux – il est donc compréhensible qu'ils ne soient pas optimistes. Mais leurs notes de leur expérience dans cet essai étaient exceptionnellement élevées. »
