Il n'y a pas de vaccin très efficace contre la tuberculose (TB), qui reste une infection de préoccupation mondiale. Charles Kyriakos Vorkas, MD, un médecin-scientifique des maladies infectieuses à la Renaissance School of Medicine (RSOM) de l'Université Stony Brook, et des collègues ont identifié une nouvelle population de cellules immunitaires qui pourraient servir de cible alternative pour les vaccins à tuberculose et la thérapie par immunité. Leurs résultats sont détaillés dans un article publié dans Rapports scientifiques.
Selon l'Organisation mondiale de la santé, plus de 10 millions de personnes tombent malades avec la tuberculose chaque année. La tuberculose reste la principale cause de la morbidité et de la mortalité infectieuses dans le monde en raison d'un seul pathogène (Mycobacterium tuberculosis).
L'équipe de recherche a démontré que les cellules immunitaires innées appelées cellules tueuses naturelles (NK) qui expriment le CD8A à la surface cellulaire (un récepteur généralement associé aux cellules T) sont réactives à l'exposition et à l'infection à la tuberculose humaine au sein d'une cohorte de contact avec le ménage TB à haut risque.
La cohorte clinique qui avait une exposition étroite aux personnes atteintes de tuberculose active a été recrutée à Port-au-Prince, en Haïti, dans les centres de Gheskio au cours des années 2015 à 2018 dans le cadre d'une unité de recherche TB financée par les National Institutes of Health (NIH) (TRI-I TBRU). Des échantillons de sang à biobanés de la cohorte de contact TB ont été utilisés pour analyser les réponses immunitaires pendant l'exposition asymptomatique des ménages à la tuberculose.
Nos recherches montrent un rôle spécialisé pour ces CD8a+ Les cellules NK, y compris la déplétion progressive du sang pendant l'infection asymptomatique et la maladie active de la tuberculose, ont amélioré la réactivité aux cytokines et l'expression de surface dépendant d'une molécule présentant un antigène exprimée de manière omniprésente (MHC) classe I. «
Dr Kyriakos Vorkas, auteur principal et professeur adjoint, départements de médecine et de microbiologie et d'immunologie
Il dit que les résultats de cette nouvelle étude peuvent fournir une feuille de route à l'utilisation des cellules NK dans le développement d'un nouveau type de vaccin contre la tuberculose.
Selon le Dr Vorkas, les résultats sont particulièrement pertinents pour éclairer une nouvelle génération de thérapie à l'immunité de tuberculose, car ils accompagnent récemment 2025 données dans le Journal of Experimental Medicine mettant en évidence le rôle essentiel du CD8AA+ Les lymphocytes dans la protection induite par le BCG contre la tuberculose dans un modèle de primate non humain. Ce modèle montre qu'une proportion importante de ces CD8AA protecteurs+ Les lymphocytes sont des cellules NK.
Surtout, il note également que l'équipe a constaté que la protéine CD8A est exprimée de manière omniprésente intracellulaire dans la plupart des cellules NK humaines, mais elle marque une population fonctionnelle distincte lorsqu'elle est exprimée à la surface cellulaire.
Vaccins expérimentaux de TB actuels
Le seul vaccin TB approuvé à ce jour est Bacille-Calmette Guérin (BCG), une souche atténuée de Mycobacterium bovis. Ce vaccin est administré aux enfants des régions endémiques pour prévenir une maladie grave de la tuberculose, mais elle n'a pas d'effets durables chez les adultes.
Les vaccins expérimentaux TB actuels chez les adultes sont conçus pour cibler le CD4 spécifique au peptide conventionnel+ et CD8+ Cellules T. Cependant, cette stratégie ne semble pas prometteuse car ces vaccins sont en deçà des marges d'efficacité pour un déploiement à large étendue. La raison en est peut-être que l'expansion des cellules T conventionnelles après la vaccination expérimentale de la tuberculose n'est pas clairement en corrélation avec la prévention de l'infection primaire à la tuberculose.
L'équipe d'étude souligne également que leur travail est parallèle aux résultats de l'épuisement des cellules NK du sang pendant la progression de la maladie dans d'autres pathologies infectieuses et non infectieuses. Cela peut être un indice sur un rôle spécialisé des cellules NK dans la protection contre les maladies inflammatoires chroniques telles que le cancer et la sclérose en plaques.
Les orientations futures de la recherche cherchent à identifier les mécanismes par lesquels les cellules NK peuvent reconnaître spécifiquement les protéines dérivées de TB via le MHC I via un groupe spécialisé de récepteurs appelés récepteurs de type immunoglobuline tueur (KIR).
Le Dr Vorkas estime que si les cellules NK peuvent reconnaître des épitopes spécifiques (antigènes qui déclenchent la réponse immunitaire) à travers les KIR, cette biologie parallèle à celle des récepteurs des cellules T, conduisant ainsi à une transformation de la conception des thérapies vaccinales et immunitaires, y compris pour la TB.
L'étude a été réalisée en collaboration avec les laboratoires HSU et Cheung au Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
Le soutien fédéral à la recherche comprenait des subventions de l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses du NIH (NIAID), comme le NIAID K08AI132739, R21SI171578 et R21AI83259, et un prix Potts Memorial Foundation.
