Une étude récente publiée dans Ingénierie a fait la lumière sur la relation entre le microbiote intestinal, les isoflavones et l'hépatotoxicité du géliposide. Geniposide, un ingrédient clé dans Fructus jardeniae Utilisé dans de nombreuses prescriptions traditionnelles de médecine chinoise, a montré des effets hépatotoxiques potentiels en raison de sa génipine métabolite. Cette recherche s'est concentrée sur l'exploration de si les isoflavones dans les produits de soja, avec l'aide du microbiote intestinal, pourraient atténuer ce risque.
Les chercheurs ont d'abord étudié le profil métabolique de Geniposide in vivo. En utilisant une chromatographie liquide ultra-performance-spectrométrie de masse du temps de vol (UHPLC-Q / TOF-MS), ils ont identifié 24 métabolites de géniposide dans le plasma de rat, l'urine, les excréments et les échantillons de bile. Deux voies métaboliques principales ont été découvertes. Une voie impliquait la déméthylation, la réaction de l'acide glucuronique et l'hydroxylation du géliposide, tandis que l'autre impliquait l'élimination du glucose pour former la génipine, qui a ensuite subi d'autres réactions telles que la conjugaison avec la taurine, le sulfate et le glucuronide.
Dans l'étude, l'impact des isoflavones sur le métabolisme du géliposide a été examiné. Dans un modèle de rat pseudo-stérile, les isoflavones modifient le métabolisme du géliposide en médiant des enzymes spécifiques, notamment la β-glucosidase (β-GC) et la sulfotransférase (SULT). L'analyse d'amarrage virtuel moléculaire a montré que Geniposide et β-GC, ainsi que la Genipin et le Sult, avaient de fortes capacités d'accueil. Les expériences d'inhibiteur enzymatique ont en outre confirmé que les isoflavones régulent le métabolisme du géliposide en modifiant les niveaux de ces enzymes.
L'effet des isoflavones sur le microbiote intestinal a également été un élément clé de la recherche. L'administration orale d'isoflavones en rats a changé la diversité et la structure du microbiote intestinal. L'abondance relative de bactéries bénéfiques comme Lactobacillus et Bifidobacterium a augmenté, tandis que celui des bactéries nocives comme le Desulfovibrio a diminué. Les expériences de transplantation de microbiote fécale (FMT) ont démontré le rôle crucial du microbiote intestinal dans la régulation des enzymes métaboliques et du métabolisme du géliposide. Lorsque le microbiote intestinal a été perturbé par les antibiotiques, le métabolisme du géliposide a été inhibé. Cependant, la FMT pourrait restaurer les niveaux d'enzymes métaboliques et favoriser le métabolisme du géliposide.
Les essais cliniques sur les volontaires humains ont en outre vérifié ces résultats. Les bénévoles ayant un régime riche en produits de soja avaient des compositions de microbiote intestinales différentes et des niveaux plus élevés d'enzymes métaboliques intestinales β-GC et SULT par rapport à celles avec un régime sans produit de soja. En outre, Lactobacillus spp. se sont révélés jouer un rôle significatif dans la prévention des lésions hépatiques induites par le géniposide chez le rat. Prétraitement avec Lactobacillus spp. pourrait réduire l'augmentation des marqueurs de lésions hépatiques tels que l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST) et la bilirubine totale (TBIL) causée par le géliposide.
Cette étude a démontré de manière globale que les isoflavones des produits de soja régulent le métabolisme du géliposide par microbiote intestinal, en particulier Lactobacillus spp. Ces résultats fournissent des informations précieuses sur la prévention des lésions hépatiques induites par les médicaments et suggèrent qu'un régime riche en produits de soja peut être une stratégie potentielle pour réduire l'hépatotoxicité du géliposide. Les recherches futures pourraient explorer des mécanismes et des applications plus spécifiques en fonction de ces résultats.
