Pour les personnes diagnostiquées avec une télangiectasie maculaire de type 2 (MACTEL) – une maladie rétinienne rare et à progression lente – il n'y a eu aucun traitement approuvé par la FDA (ou autre) pour ralentir ou arrêter la perte de vision. Cela a changé le 6 mars 2025, avec l'approbation d'Encelto (Revakinagene Taroretcel-Lwey), un appareil implanté chirurgicalement conçu pour préserver la vue chez les personnes atteintes de cette condition.
Développé par la société biotechnologique Neurotech Pharmaceuticals, les origines d'Encelto découlent d'un partenariat de longue date entre le Scripps Research Lab du médecin-scientifique Martin Friedlander et du Lowy Medical Research Institute. Cela marque la 17e thérapie approuvée par la FDA pour émerger du travail chez Scripps Research. L'appareil devrait être disponible pour les patients américains en juin 2025.
« The Lowy family's commitment to finding a treatment through their extraordinary support of the MacTel Project and the Lowy Medical Research Institute-combined with the work produced by Scripps Research, Neurotech, and an international consortium of scientists and clinicians-is a testament to the power of collaboration and the importance of basic science in developing effective treatments for debilitating diseases, » says Friedlander, whose research, along with that of others, helped pave the way for EnCelto.
Mactel affecte la partie centrale de la rétine, qui est essentielle pour une vision nette et détaillée. Les personnes atteintes de la maladie ont souvent du mal à lire, à reconnaître les visages ou à voir de beaux-symptômes de détails qui aggravent progressivement au fil du temps. Pour ralentir cette progression, Encecto offre une dose régulière de facteur neurotrophique ciliaire (CNTF), une protéine naturelle qui soutient la survie et la santé des cellules nerveuses, y compris les photorécepteurs dans la rétine. Le CNTF agit comme un neuroprotecteur, ce qui signifie qu'il aide à protéger ces cellules des dommages pour retarder le processus dégénératif.
L'approbation de la FDA a été étayée par deux études cliniques de phase 3 montrant que l'implant d'Eclto a ralenti la perte de cellules rétiniennes de détection de lumière chez les personnes atteintes de Mactel sur une période de 24 mois. Les appareils retirés des yeux des patients après 14,5 ans ont encore produit des niveaux de CNTF comparables à ce qu'ils produisaient au moment de l'implantation, ce qui suggère que le dispositif devrait rester efficace bien au-delà des 2 années observées dans les essais. Ceci est examiné plus en détail dans les essais de phase 4 prolongés.
C'est la première fois qu'une thérapie à base de cellules dispensant un neuroprotecteur est approuvée pour traiter une maladie neurodégénérative. «
Martin Friedlander, médecin-scientifique, Scripps Research
Maintenant président du Lowy Medical Research Institute, Friedlander a joué un rôle actif dans la façonnage de la Fondation scientifique d'Encelto et a aidé à jeter les bases de son développement clinique à travers des travaux antérieurs de son équipe de recherche Scripps.
Mactel était initialement considéré comme un trouble des vaisseaux sanguins car l'imagerie précoce a montré des capillaires anormaux et qui fuient près du centre de la rétine. Mais Friedlander et son laboratoire ont contribué à révéler que le vrai problème était la neurodégénérescence – la mort progressive des photorécepteurs et les cellules gliales de soutien. Dans une étude de preuve de concept clé publiée dans Le Journal of Clinical Investigation En 2009, ils ont montré que la thérapie génique pouvait être utilisée pour délivrer un neuroprotecteur directement à la rétine dans un modèle préclinique ressemblant à la maladie, ralentissant efficacement ou empêchant la perte cellulaire.
Ce succès précoce a ouvert la voie à un développement ultérieur d'Eclto. Quelques années plus tard, un membre de la famille Lowy a été diagnostiqué avec Mactel. La recherche par la famille d'un traitement est devenue la force motrice derrière le développement d'une thérapie durable et ciblée pour Mactel-qui deviendrait finalement encelto.
S'appuyant sur ses conclusions de 2009, Friedlander a commencé à chercher un moyen de livrer le CNTF aux patients de manière sûre et soutenue. Il s'est reconnecté avec une entreprise Neurotech-A avec laquelle il avait travaillé dans les années 1990 à explorer en utilisant l'un de ses appareils développé à l'origine pour traiter d'autres conditions rétiniennes. Ensemble, ils ont exploré l'utilisation d'une minuscule capsule à base de collagène contenant des cellules épithéliales de pigment rétinien génétiquement modifiées (RPE), qui aident à nourrir la rétine et à soutenir la santé des photorécepteurs. Une fois implanté à l'arrière de l'œil, l'appareil libère CNTF de manière contrôlée à long terme tout en protégeant les cellules RPE de l'attaque par le système immunitaire du corps.
Encecto est également en cours d'évaluation pour les conditions dégénératives neurovasculaires au-delà de MACTEL. Le laboratoire de Friedlander explore désormais son potentiel pour fournir d'autres molécules thérapeutiques pour des maladies telles que le glaucome et la dégénérescence maculaire liée à l'âge.
« La rétine est une extension du cerveau, donc cela implique également qu'un neuroprotecteur pourrait être utilisé pour prévenir la neurodégénérescence dans d'autres maladies », explique Friedlander.
Il ajoute que le succès d'Encelto est l'aboutissement d'années de recherche, de persistance et de résolution de problèmes par de nombreuses personnes pour les premières études de laboratoire aux étapes finales des tests cliniques.
« Il n'y a pas de plus grande satisfaction pour un clinicien-scientifique que de pouvoir trouver un traitement qui a potentiellement un impact sur des centaines de milliers de patients », explique Friedlander. « C'est extrêmement gratifiant de prendre quelque chose du banc de laboratoire et de l'apporter au chevet. »
