Des chercheurs de l'Université d'Osaka constatent qu'une protéine exprimée sur les globules rouges infectés par le paludisme le cache à la fois du système immunitaire et active les cellules pour la détruire, ce qui en fait une cible prometteuse pour le développement des vaccins.
Le paludisme est une maladie potentiellement mortelle affectant les personnes dans le monde. Il se propage par les moustiques transportant des parasites de plasmodium qui infectent et se cachent dans les globules rouges, ce qui les rend difficiles à détecter pour le système immunitaire. Des études antérieures ont montré que les protéines exprimées à la surface des globules rouges infectées par le paludisme, connues sous le nom de protéines répétitives de la famille entrecoupées (rifin), peuvent se lier aux récepteurs des cellules immunitaires pour protéger le parasite. Cependant, certaines interactions avec les cellules tueuses naturelles (NK) et leurs récepteurs sont restées inconnues.
Dans une étude récente publiée dans Naturedes chercheurs de l'Université d'Osaka ont identifié des KiR de liaison à la rifin qui suppriment et activent l'activité NK, mettant en évidence la double fonction de ces protéines pour permettre la survie parasite et la protection de l'hôte.
Les cellules NK identifient et éliminent les cellules anormales ou infectées, ce qu'elles font en reconnaissant les molécules à la surface des cellules. Ces signaux se lient aux récepteurs sur les cellules NK, ce qui les fait supprimer leur activité ou détruire les cellules cibles. Certains récepteurs, tels que les récepteurs de type immunoglobuline tueur (KIR), se trouvent par paires et ont des domaines de liaison cible presque identiques, ce qui signifie que les parasites et les maladies pourraient être « se faufiler '' du système immunitaire et permettre au paludisme de prospérer.
Comme les KIR inhibiteurs sur les cellules NK sont structurellement similaires à d'autres récepteurs inhibiteurs des cellules immunitaires qui se lient aux rifines, nous nous sommes demandé si ces protéines KIR interagiraient également avec les rifines à la surface des cellules infectées par le paludisme. Si tel était le cas, cela nous permettrait d'identifier une nouvelle méthode utilisée par le paludisme pour échapper au système immunitaire. «
Shiroh Iwanaga, auteur correspondant
Pour ce faire, les chercheurs ont d'abord examiné les cellules infectées par certaines souches de Plasmodium falciparum et ont trouvé une interaction entre Kir2dl1 – un type de kir inhibiteur – et une rifine exprimée dans les cellules infectées. Des tests supplémentaires et une modélisation structurelle ont montré que plusieurs rifins provenant de souches apparentés ont pu interagir avec KIR2DL1, initiant la signalisation pour inhiber l'activité des cellules NK.
« Nous avons constaté que les rifins capables de lier ce récepteur étaient très courants dans différentes souches de paludisme d'Asie du Sud-Est et d'Afrique, indiquant que la capacité d'inhiber l'activité NK se produit à travers le monde », explique Shiroh Iwanaga.
Dans une tournure surprenante et un premier global, ces rifins se sont également avérés lier le récepteur Kir2ds1 activateur, ce qui a déclenché l'activation des cellules NK pour tuer les cellules infectées.
« Nos résultats suggèrent que les rifins jouent deux rôles, permettant à la fois le parasite de se cacher du système immunitaire et permettant au système immunitaire de le détecter », explique Iwanaga. « Ce double rôle fait de ces rifins de liaison au kir des cibles extrêmement prometteuses pour le traitement et la prévention du paludisme. »
Bien qu'il existe plusieurs centaines de millions d'espèces de rifins, d'autres personnes ayant des fonctions similaires à celles identifiées dans cette étude sont courantes parmi les souches de paludisme. Cela rend les rifins excellents cibles pour le développement de nouveaux traitements et vaccins pour lutter contre le paludisme pour lutter contre cette maladie mortelle.
