Le stress ne fait personne – pas même vos cellules productrices d'insuline – tout bien.
Des chercheurs de l'Université métropolitaine d'Osaka ont identifié un gène qui, lorsqu'il est activé par le stress métabolique, endommage les cellules β pancréatiques – les cellules responsables de la production d'insuline et du contrôle de la glycémie – les poussant vers un dysfonctionnement. Les résultats mettent en évidence une nouvelle cible prometteuse pour une intervention précoce dans le diabète de type 2.
Alors que de nombreux facteurs peuvent contribuer au diabète de type 2, le mode de vie, en particulier le régime alimentaire, joue un rôle majeur dans son apparition. La génétique est importante, mais de mauvaises habitudes alimentaires peuvent considérablement augmenter le risque de développer ce qui est maintenant souvent appelé une «épidémie silencieuse».
Le diabète de type 2 se produit lorsque les cellules β pancréatiques, qui sécrètent l'insuline pour réguler la glycémie, deviennent altérées en raison d'un stress prolongé causé par de mauvaises habitudes alimentaires, une condition connue sous le nom de stress oxydatif. «
Naoki Harada, professeur agrégé à la Graduate School of Agriculture de l'Université Metropolitan et auteur principal de cette étude
Mais quoi, exactement, épuise ces cellules vitales?
À la recherche d'une réponse, l'équipe s'est tournée vers un gène sensible au stress appelé Redd2. Ces types de gènes sont activés lorsque les cellules sont sous pression et sont censées aider les stratégies de stress des cellules. Cependant, cela se retourne parfois contre lui.
« Nous avons observé que l'augmentation de l'expression de ce gène endommage les cellules β, ce qui entraîne à son tour une réduction de la sécrétion d'insuline et le début du diabète », a déclaré Harada.
L'équipe a constaté que l'activité REDD2 avait bondi lorsque les cellules β étaient exposées à des niveaux élevés de glucose, d'acides gras et de STZ – un produit chimique couramment utilisé pour modéliser le diabète en laboratoire. Lorsque les niveaux de Redd2 ont été supprimés, les cellules β ont survécu mieux et ont conservé leur fonction. À l'inverse, le REDD2 hyperactif a entraîné une augmentation de la mort cellulaire et une perturbation d'une voie de croissance cellulaire clé connue sous le nom de MTORC1.
D'autres expériences dans les cellules de culture et les souris modèles ont également démontré que les souris déficientes en Redd2 avaient un meilleur contrôle de la glycémie lorsqu'ils ont nourri un régime riche en graisses ou exposé à des produits chimiques induisant le diabète. Ces souris avaient également un plus grand nombre de cellules β saines et ont produit plus d'insuline. L'analyse des données des îlots humains soutient les impacts négatifs de Redd2 sur la masse des cellules β et la capacité de sécrétion d'insuline.
« Nous avons constaté que la suppression de l'expression de Redd2 protège les cellules β des dommages, même sous le stress contre la suralimentation, empêchant le début du diabète », a déclaré Harada.
La découverte du rôle de Redd2 en tant qu'acteur clé dans les dommages aux cellules β ouvre de nouvelles possibilités pour le diagnostic précoce et le traitement du diabète de type 2.
« Nous espérons que REDD2 peut servir de marqueur de diagnostic pour le diabète de type 2 et ouvrir la voie à de nouveaux médicaments ou des aliments fonctionnels qui la ciblent », a déclaré Harada.
L'étude a été publiée dans le Journal of Biological Chemistry.
