Les nouveau-nés et les patients atteints de maladie d'Alzheimer partagent un trait biologique inattendu: des niveaux élevés d'un biomarqueur bien connu pour la maladie d'Alzheimer. Ceci est montré dans une étude dirigée par des chercheurs de l'Université de Göteborg.
Qu'est-ce que les cerveaux des nouveau-nés et des patients atteints de la maladie d'Alzheimer ont en commun? Des chercheurs de l'Université de Gothenburg, dirigés par le premier auteur Fernando Gonzalez-Ortiz et le professeur principal de l'auteur Kaj Blennow, ont récemment rapporté que les nouveau-nés et les patients d'Alzheimer ont des taux sanguins élevés d'une protéine appelée TAU phosphorylée, en particulier une forme appelée P-Tau217.
Bien que cette protéine ait été largement utilisée comme test de diagnostic pour la maladie d'Alzheimer, avec une augmentation des taux sanguins p-tau217 proposés pour être entraînés par un autre processus, à savoir l'agrégation de la protéine B-amyloïde dans les plaques amyloïdes. Les nouveau-nés (pour des raisons naturelles) n'ont pas ce type de changement pathologique, donc intéressant, chez les nouveau-nés, l'augmentation du plasma P-tau217 semble refléter un mécanisme complètement différent – et entièrement sain.
Dans une grande étude internationale qui a impliqué la Suède, l'Espagne et l'Australie, les chercheurs ont analysé des échantillons de sang de plus de 400 personnes, dont des nouveau-nés en bonne santé, des nourrissons prématurés, des jeunes adultes, des adultes âgés et des personnes diagnostiquées avec la maladie d'Alzheimer. Ils ont constaté que les nouveau-nés avaient les niveaux les plus élevés de P-Tau217 – encore plus élevés que ceux trouvés chez les personnes atteintes d'Alzheimer. Ces niveaux étaient particulièrement élevés chez les bébés prématurés et ont commencé à diminuer au cours des premiers mois de la vie, se fixant finalement aux niveaux des adultes.
Première fois dans le sang des nouveau-nés
Des recherches antérieures, largement basées sur des modèles animaux, avaient laissé entendre le rôle du TAU phosphorylé dans le développement du cerveau précoce. C'est la première fois que les scientifiques mesurent directement les concentrations de P-Tau217 dans le sang des nouveau-nés humains, ouvrant la porte à une compréhension beaucoup plus claire de son rôle de développement.
Mais c'est là que cela devient fascinant, tandis que dans la maladie d'Alzheimer, le P-Tau217 est associé à l'agrégation de tau en touffes nocives appelées enchevêtrement, censées provoquer la dégradation des cellules cérébrales et un déclin cognitif ultérieur. En revanche, chez les nouveau-nés, cette augmentation de Tau semble soutenir un développement cérébral sain, aidant les neurones à se développer et à établir de nouvelles connexions avec d'autres neurones, façonnant ainsi la structure du jeune cerveau.
L'étude a également révélé que chez les bébés sains et prématurés, les niveaux de P-Tau217 étaient étroitement liés à la façon dont ils sont nés tôt. Plus la naissance est plus tôt, plus les niveaux de cette protéine sont élevés, ce qui suggère un rôle dans le soutien de la croissance du cerveau rapide dans des conditions de développement difficiles.
Feuille de route potentielle pour les nouveaux traitements
Ce qui est peut-être le plus convaincant à propos de ces résultats, publié dans la revue Brain Communications, c'est l'allume que notre cerveau pourrait avoir une fois intégré à une protection intégrée contre les effets dommageables du TAU, afin que les nouveau-nés puissent tolérer, et même bénéficier de niveaux élevés de tau phosphorylé sans déclencher les types de dégâts observés dans la Alzheimer.
Nous pensons que comprendre le fonctionnement de cette protection naturelle – et pourquoi nous la perdons à mesure que nous vieillissons – pourrait offrir une feuille de route pour de nouveaux traitements. Si nous pouvons apprendre comment le cerveau nouveau-né garde Tau en échec, nous pourrions un jour imiter ces processus pour ralentir ou arrêter Alzheimer sur ses traces. »
Fernando Gonzalez-Ortiz, premier auteur
Ainsi, alors qu'une augmentation de P-Tau217 est un signal de danger dans le cerveau plus ancien, chez les nouveau-nés, cela pourrait être une partie vitale de la construction. La même molécule, deux rôles radicalement différents – l'un construisant le cerveau, l'autre marquant sa baisse.
Le plasma P-Tau217 a récemment reçu l'approbation de la FDA pour une utilisation dans le diagnostic de la maladie d'Alzheimer, ce qui en fait un outil de plus en plus important en milieu clinique. Les auteurs soulignent la nécessité de comprendre également le mécanisme de l'augmentation du P-Tau217, en particulier pour l'interpréter comme un résultat dans la recherche clinique et épidémiologique et dans le développement de médicaments. Cette étude indique que les plaques amyloïdes peuvent ne pas être le principal moteur de l'augmentation du P-Tau217.
