Phoremost Ltd., une entreprise de dégradation des protéines ciblées de nouvelle génération (TPD) faisant progresser un pipeline de thérapies de dégradeur au sein de l'oncologie et de l'inflammation, a annoncé aujourd'hui la publication d'une étude démontrant les capacités de sa plate-forme de GlueSeeker à haut débit pour accélérer la conception et le développement de nouveaux dégradeurs moléculaires.
Le papier, intitulé « Découverte systématique de médicaments à colle moléculaire avec une plate-forme de remodelage des protéines effectrices à haut débit »a été publié dans Biorxiv et décrit l'approche unique de Phoremost à la découverte de colle moléculaire, dans laquelle les protéines effectrices, telles que les ligases E3, peuvent être conçues à grande échelle pour étendre les paysages de surface des protéines et déclencher la dégradation induite par les protéines cibles. GlueSeeker est utilisé pour développer une compréhension à haute résolution des exigences physiques et chimiques pour le développement de la colle moléculaire, et fournit les plans pour permettre la découverte de médicaments à petite molécule. L'approche synthétise des données biologiques quantitatives à haut débit avec les progrès les plus récents de la découverte de médicaments à petites molécules informatiques.
L'étude décrit en détail Glueseeker de Phoremost et documente une étude de cas de bout en bout pour la découverte de colle moléculaire à petites molécules avec la technologie. Le potentiel de la plate-forme pour accélérer les programmes est validé par les données et la méthodologie publiées, qui peuvent également être appliquées à de nouvelles ligases E3 et à d'autres protéines effectrices dans de vastes domaines thérapeutiques.
Les colles moléculaires ont maintenant été établies comme une modalité thérapeutique efficace, mais ces médicaments à petites molécules n'ont encore été trouvés que par sérendipité. Notre plate-forme GlueSeeker surmonte les défis associés à la découverte de colle monovalente, permettant leur conception rationnelle et systématique de presque toutes les ligase ou cible E3. Cet article marque une étape importante en présentant l'une de nos études de cas et en validant notre approche de balayage mutationnel profond pour la découverte potentielle de médicaments. «
Dr Benedict Cross, CTO, Phoremost
Le Dr Neil Torbett, PDG, Phoremost, a commenté: « Les colles moléculaires approuvées par la FDA ont traité des millions de patients et généré des milliards de dollars de revenus. Les progrès divulgués au sein de ce manuscrit montrent comment Glueseeker peut radicalement permettre la découverte de nouvelles thérapies de colle moléculaire, dirigeant cette modalité vers des cibles spécifiques à travers une large gamme de ligases E3. »
Neil a ajouté: « GlueSeeker s'appuie sur l'expertise de longue date de Phoremost en ingénierie mini-protéine et en dépistage phénotypique à haut débit pour fournir de riches données biologiques qui permettent en profondeur les outils de conception de molécules basés sur l'IA.
