Des chercheurs des National Institutes of Health (NIH) ont montré pour la première fois qu'un type de papillomavirus humain (HPV) que l'on trouve couramment sur la peau peut provoquer directement une forme de cancer de la peau appelée carcinome de cellules squameuses cutanées (CSCC) lorsque certaines cellules immunitaires dysfonctionnement. Le CSCC est l'un des cancers les plus courants aux États-Unis et dans le monde. Auparavant, les scientifiques pensaient que le HPV avait simplement facilité l'accumulation de mutations d'ADN causées par le rayonnement ultraviolet (UV), généralement le principal moteur du CSCC. Les résultats ont été publiés aujourd'hui dans Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Cette découverte pourrait changer complètement la façon dont nous pensons au développement, et par conséquent le traitement du CSCC chez les personnes qui ont un état de santé qui compromet la fonction immunitaire. Cela suggère qu'il peut y avoir plus de gens avec des formes agressives de CSCC qui ont un défaut immunitaire sous-jacent et qui pourraient bénéficier de traitements ciblant le système immunitaire. «
Andrea Lisco, MD, Ph.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Il existe de nombreux types de HPV, chacun tendance à infecter les cellules dans un tissu particulier et une partie du corps. Les types de HPV trouvés principalement sur la peau-bêta-HPV-sont considérés comme des membres bénins du microbiome cutané qui ne s'intègrent généralement pas dans l'ADN des cellules cutanées. Cela contraste avec les types alpha de HPV, connu pour s'intégrer dans l'ADN des cellules muqueuses et provoquer directement le cancer des organes génitaux, de l'anus, de la tête et du cou.
Les chercheurs du NIH ont fait leur découverte chez une femme de 34 ans qui est venue au centre clinique du NIH pour l'évaluation et le traitement du CSCC récurrent sur son front. Elle avait subi plusieurs chirurgies et une partie d'immunothérapie pour essayer de retirer ou de tuer la tumeur, mais elle a remonté à plusieurs reprises. Ses médecins locaux pensaient que cela était dû à une incapacité héréditaire à réparer l'ADN endommagé par le rayonnement UV et une altération des cellules immunitaires appelées cellules T. La tumeur a été l'une des nombreuses maladies liées au HPV progressives que subissait la femme.
Grâce à une analyse génétique sophistiquée, les chercheurs du NIH ont découvert qu'un bêta-HPV s'était intégré à l'ADN cellulaire de la tumeur bien établie de la femme et y produisait largement des protéines virales. Cela contredit la théorie dominante selon laquelle le bêta-HPV facilite uniquement l'établissement du CSCC sans s'intégrer dans l'ADN cellulaire et ne joue aucun rôle dans le maintien du cancer. Une analyse génétique supplémentaire des cellules de la femme a montré qu'elles étaient entièrement capables de réparer les dommages à l'ADN par le rayonnement UV, suggérant que le virus seul avait provoqué le CSCC.
Pour comprendre comment le bêta-HPV pourrait prendre les étapes inhabituelles de l'intégration dans l'ADN des cellules cutanées de la femme et de multiplier là-bas, les enquêteurs ont étudié le trouble immunitaire hérité de la femme. Ils ont constaté que ses mutations génétiques ont grandement empêché les cellules T de l'activation en réponse à l'infection par les cellules cutanées par le bêta-HPV. Cela suggère que le trouble immunitaire lui-même était responsable de l'aggravation des maladies liées au VPH, y compris le CSCC bêta-HPV sur son front, et que le traitement de ce trouble pourrait tous les guérir.
En conséquence, les enquêteurs du NIH ont développé un plan personnalisé pour donner à la femme une greffe de cellules souches pour remplacer ses cellules T défectueuses par des cellules saines. Le processus nécessitait des soins extrêmes car elle a été immunodéprimée avant même le début du traitement. La transplantation s'est déroulée sans complications. Par la suite, toutes ses maladies liées au VPH, y compris le CSCC récurrente et agressive, ont résolu et ne se sont pas reproduites au cours des plus de trois ans depuis la transplantation. Cela confirme que le trouble hérité de la femme avait empêché ses cellules T de garder le bêta-HPV sous contrôle, permettant au virus de provoquer directement et de maintenir le CSCC.
« Cette découverte et les résultats réussis n'auraient pas été possibles sans l'expertise combinée des virologues, des immunologues, des oncologues et des spécialistes de la transplantation, tous travaillant sous le même toit du centre clinique des NIH », a déclaré le Dr Lisco.
Selon les auteurs de l'étude, leur constat suggère que d'autres personnes ayant des réponses défectueuses à cellules T peuvent également être sensibles au cancer causée directement par le bêta-HPV.
