Les scientifiques de Cambridge ont développé et testé un nouveau médicament chez la souris qui a le potentiel de réduire les dommages au cerveau lorsque le flux sanguin est restauré après un AVC.
Jusqu'à une personne sur quatre auront un accident vasculaire cérébral au cours de leur vie. C'est alors qu'un caillot sanguin empêche l'oxygène d'atteindre une partie du cerveau. Les premières heures suivant un accident vasculaire cérébral sont cruciales – le caillot sanguin doit être éliminé rapidement afin que l'approvisionnement en oxygène du cerveau puisse être restauré; Sinon, le tissu cérébral commence à mourir.
Actuellement, le résultat pour les patients ayant subi un AVC recevant même le meilleur traitement disponible, connu sous le nom de thrombectomie mécanique, est encore médiocre, avec moins d'un patient sur 10 quittant l'hôpital sans déficience neurologique.
L'AVC est une maladie dévastatrice. Même pour ceux qui survivent, il existe un risque important de dommages au cerveau qui peut entraîner des handicaps et un impact énorme sur la vie d'un individu. Mais en termes de traitement, une fois que l'AVC a eu lieu, nous n'avons que des options limitées. «
Professeur Thomas Krieg, Département de médecine, Université de Cambridge
La thrombectomie mécanique est une procédure médicale mini-invasive impliquant l'insertion d'un tube mince, connu sous le nom de cathéter, dans un vaisseau sanguin, souvent à travers l'aine ou le bras. Ceci est guidé vers le caillot sanguin, où il est éliminé par un petit appareil, restaurant le flux sanguin normal.
Cependant, restaurer le flux sanguin peut également aggraver les choses. C'est ce qu'on appelle une blessure à l'ischémie-reperfusion. Lorsque le sang se précipite dans le tissu affamé d'oxygène (un processus connu sous le nom de reperfusion), les cellules endommagées ont du mal à faire face, conduisant à la production de molécules nocives appelées radicaux libres qui peuvent endommager les cellules, les protéines et l'ADN. Cela déclenche d'autres dommages et peut provoquer une réponse inflammatoire.
L'équipe de Cambridge a précédemment montré que lorsque le cerveau est affamé d'oxygène, une accumulation se produit d'un produit chimique appelé succinate. Lorsque le flux sanguin est restauré, le succinate est rapidement oxydée pour entraîner la production de radicaux libres dans les mitochondries, les «batteries» qui alimentent nos cellules, initiant les dommages supplémentaires. Cela se produit dans les premières minutes de reperfusion, mais les chercheurs ont montré que l'oxydation du succinate peut être bloquée par le malonate de molécule.
Tout cela se produit très rapidement, mais si nous pouvons être malonate rapidement au début de la reperfusion, nous pouvons empêcher cette oxydation et l'éclatement de radicaux libres.
Nous avons découvert dans nos laboratoires que nous pouvons mettre un malonate dans les cellules très rapidement en abaissant un peu le pH, ce qui le rend un peu plus acide, afin qu'il puisse mieux traverser la barrière hémato-encéphalique. Si nous l'injectons dans le cerveau comme nous sommes prêts à se reperfuser, nous pouvons potentiellement prévenir d'autres dommages. «
Professeur Mike Murphy de l'unité de biologie mitochondriale du Conseil de recherche médicale
Dans une étude publiée dans Recherche cardiovasculairel'équipe a montré que le traitement du cerveau avec une forme de produit chimique connu sous le nom de malonate de disodium acidifié (ADSM) ainsi que la thrombectomie mécanique ont considérablement diminué la quantité de lésions cérébrales qui se produisent à partir d'une lésion d'ischémie-reperfusion de 60%.
Le Dr Jordan Lee, chercheur postdoctoral du groupe, a développé un modèle de souris qui imite la thrombectomie mécanique, permettant à l'équipe de tester l'efficacité de l'ADSM contre les lésions ischémiques-reperfusion.
Le Dr Lee a déclaré: « Cette approche réduit la quantité de tissu cérébral mort résultant d'un accident vasculaire cérébral. Ceci est incroyablement important car la quantité de tissu cérébral mort est directement corrélée à la récupération du patient – à leur handicap, qu'ils puissent toujours utiliser tous leurs membres, parler et comprendre la langue, par exemple. »
La thrombectomie mécanique est de plus en plus utilisée dans le NHS, et les chercheurs espèrent qu'avec l'ajout de l'ADSM comme traitement parallèlement à cette intervention, ils pourront améliorer considérablement les résultats lorsque la procédure sera plus largement adoptée.
L'équipe a lancé Camoxis Therapeutics, une entreprise de spin-out, avec le soutien de Cambridge Enterprise, la branche d'innovation de l'Université de Cambridge. Il recherche maintenant un financement de semences pour développer davantage le médicament et l'emmener à des essais cliniques à un stade rapide.
Le professeur Murphy a ajouté: « Si cela réussit, ce même médicament pourrait avoir des applications beaucoup plus larges pour d'autres cas de blessures à l'ischémie-reperfusion, telles que la crise cardiaque, la réanimation, la transplantation d'organes, etc., qui ont des mécanismes sous-jacents similaires. »
La recherche a été soutenue par la British Heart Foundation, Medical Research Council, Wellcome Trust et le National Institute for Health and Care Research Cambridge Biomedical Research Center.
