Les chercheurs australiens ont utilisé une approche de dépistage innovante à l'échelle du génome pour identifier les gènes, et leurs protéines codées, qui jouent un rôle essentiel dans la prévention du développement du lymphome, révélant de nouvelles cibles de traitement potentiels pour ces cancers du sang.
L'étude, publiée dans Communications de la nature Aujourd'hui, a identifié un groupe de protéines connues sous le nom de complexe Gator1 comme suppresseurs de tumeurs essentiels.
Le complexe Gator1 fonctionne normalement comme un «frein» sur la croissance cellulaire en régulant les voies qui contrôlent la croissance cellulaire et le métabolisme. Lorsque les composants Gator1 sont perdus ou défectueux, ce mécanisme de protection échoue, permettant aux cellules de se développer de façon incontrôlable.
La recherche est une collaboration entre le Olivia Newton-John Cancer Research Institute (ONJCRI), Wehi et le Peter MacCallum Cancer Center.
L'équipe a utilisé des modèles précliniques sophistiqués de lymphome agressif pour tester systématiquement la fonction de tous les gènes connus de ce complexe. Leur approche de dépistage complète a révélé que lorsque l'un des gènes Gator1 fait défaut, le développement du lymphome est considérablement accéléré, identifiant le complexe Gator1 comme un suppresseur crucial du développement du cancer du sang.
Le co-dirigeant l'auteur, le Dr Margaret Potts, a déclaré: « La meilleure chose à propos de l'exécution d'un écran CRISPR bien conçu est que vous trouverez toujours quelque chose.
« Notre approche de dépistage impartiale a examiné tous les gènes, plutôt qu'un simple sous-ensemble. En ne limitant pas notre enquête à des voies connues, nous avons constaté que les gènes et les voies de suppresseur de tumeur attendues et inattendues, tels que Gator1. »
Étonnamment, les médicaments existants qui ciblent les mêmes voies cellulaires que Gator1 contrôlent généralement très efficaces pour ralentir la croissance des lymphomes dans les modèles précliniques déficients en Gator1.
Ces médicaments ont déjà eu un succès limité dans le traitement du cancer, et cela peut être dû au fait que les chercheurs n'ont pas été en mesure d'identifier les patients bien réagiraient à ces thérapies.
« Notre article commence l'exploration dans cette opportunité de médecine de précision », « Drud Dr Potts.
Prof Marco Herold, PDG d'Onjcri, chef de la La Trobe School of Cancer Medicine et auteur principal de la Communications de la nature papier, a déclaré:
«Notre modèle de lymphome préclinique est entraîné par des niveaux élevés de l'oncogène MYC, une anomalie qui peut être trouvée dans environ 70% de tous les cancers humains. Lorsque Gator1 fait défaut, il supprime un frein critique qui ralentit normalement la tumenceur motivée par MYC.
Cette découverte passionnante fournit un nouvel aperçu du développement et de l'expansion soutenue du cancer, qui, nous l'espérons, sous-tendra le développement de traitements ciblés plus efficaces pour le cancer. »
Selon l'Observatoire du cancer mondial, il y avait plus de 630 000 nouveaux cas de lymphome dans le monde en 2022, mettant en évidence le besoin urgent d'une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires qui stimulent cette maladie.
La recherche a été menée par le Dr Margaret Potts, le Dr Shinsuke Mizutani et le Dr Yexuan Deng, sous la supervision du professeur Marco Herold, du professeur Andreas Strasser (Wehi) et de A / Prof Kristin Brown (Peter Mac).
