Les déficiences neurocognitives sont classées par des changements pathologiques avec le potentiel de destruction des tissus neuronaux. Un changement connu pour se produire dans les troubles neurodégénératifs est une accumulation de protéines causant des dommages pathologiques.
Bien que les rapports antérieurs aient suggéré un lien entre les niveaux de protéines du ligand 2 du ligand 2 (SLIT2) et la démence tardive et la maladie d'Alzheimer, ces résultats n'ont pas été validés par un immunodosage SLIT2 actuel disponible dans le commerce. De plus, il n'y a pas de données actuellement publiées sur les niveaux de protéines SLIT2 dans une population de démence à début précoce.
Une nouvelle étude réalisée par des chercheurs du Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine et du Boston Medical Center a montré que chez les individus d'âge moyen, il existe une association significative entre les niveaux de protéine SLIT2 dans l'humour vitreux (la substance semblable à un gel dans l'œil) et le plasma (sang) et les scores de tests neurocognitifs. Il s'agit de la première étude à signaler des concentrations relatives de SLIT2 en vitré et plasma et à établir une association entre les niveaux de SLIT2 à partir des deux sources avec une fonction cognitive.
L'association entre SLIT2, qui est fortement exprimée dans la rétine de l'œil, et le statut cognitif n'a pas été étudié auparavant. Nos résultats démontrent le potentiel des fluides oculaires comme source d'échantillonnage pour la détection précoce et le diagnostic de maladie neurodégénérative. «
Manju L. Subramanian, MD, co-corresponding auteur, professeur agrégé d'ophtalmologie, École de médecine chobanienne et avédisienne de l'Université de Boston
Soixante-dix-neuf personnes avec un âge moyen de 56 ans ont subi une chirurgie oculaire ainsi que des évaluations neurocognitives. Des échantillons de leur humour et de leur plasma vitreux ont été prélevés puis analysés par une découverte à l'échelle Meso Discovery (MSD) SLIT2 à l'électrochilumiluminescence à l'électrochimiluminescence SLIT2. Les immunoessais utilisent des réactions antigènes-anticorps pour mesurer la présence et la concentration de substances spécifiques dans des échantillons biologiques. Les associations entre les niveaux de SLIT2 dans l'humour et le plasma vitreux ont été analysés en utilisant GraphPad Prism.
Les chercheurs ont constaté que les niveaux de SLIT2 dans l'humour vitreux étaient associés à des scores inférieurs sur l'évaluation cognitive de Montréal (MOCA), un outil de dépistage pour les troubles cognitifs, ainsi que le score Z du rappel immédiat, une mesure de la mémoire verbale. Inversement, des niveaux plus élevés de SLIT2 dans le plasma étaient associés à des scores MOCA inférieurs. Notamment, l'humour vitreux contient jusqu'à sept fois plus de SLIT2 que le plasma. Les niveaux de SLIT2 dans l'humour vitreux et le plasma n'ont pas montré de corrélation entre eux.
« Nous avons constaté que l'association entre les niveaux de SLIT2 et les scores neurocognitives reste significative même après avoir pris en compte divers facteurs démographiques tels que l'âge, le sexe, la race et les conditions de santé telles que le statut diabétique, la rétinopathie diabétique, le glaucome et l'apolipoprotéine E (apoe) génotype », explique Weining Lu, MD, professeur associé de médecine, de pathologie et de médecine laboratoire à l'école.
Ces résultats apparaissent en ligne dans le Journal of Alzheimer's Disease. Le résumé a été présenté lors de la réunion annuelle de l'ARVO 2025, qui s'est tenue à Salt Lake City, Utah, en mai dernier.
This research was supported in part by the National Institutes of Health grant R01-DK133940 (WL), R03AG063255 (MLS), the DOD grant E01HT9425-23-1-1058 (WL), a 2023 Boston University Ignition Award (WL), a 2024 B4D-ARC Award from the Evans Center of Boston University (MLS, WL) and Soutien financier du programme de possibilités de recherche de premier cycle de l'Université de Boston (EL). Cette publication est également soutenue en partie par le National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, par le biais de la subvention de Boston University Clinical & Translational Science Institute (CTSI).
