Une nouvelle stratégie potentielle de thérapie par anticorps qui limite la croissance des cancers du sein résistants au traitement a été développée par les scientifiques.
La découverte du King's College de Londres, publiée aujourd'hui, pourrait offrir de nouvelles options de traitement pour certaines des formes les plus agressives de cancer du sein. Cela peut être particulièrement important pour les patientes dont le cancer ne répond plus aux thérapies existantes, ainsi que pour celles atteintes d’un cancer du sein triple négatif – un sous-type dépourvu des récepteurs qui sont des cibles médicamenteuses courantes, et pour lequel les choix thérapeutiques restent très limités.
L'équipe a conçu un anticorps qui non seulement attaque directement les cellules tumorales, mais exploite également les propres défenses immunitaires de l'organisme. Le premier du genre, un « anticorps à triple ingénierie », s'accroche aux cellules cancéreuses d'un côté et attire les cellules immunitaires de l'autre.
Même si les chercheurs ont modifié les anticorps pour renforcer leur capacité à activer les cellules immunitaires, il reste encore besoin de modèles très efficaces pour le traitement du cancer du sein. L'unité de recherche Breast Cancer Now du King's College de Londres est à l'avant-garde de cette recherche depuis plus d'une décennie. Le groupe se concentre sur l'étude du système immunitaire du patient en vue de concevoir et tester des anticorps innovants capables d'activer la réponse immunitaire du patient.
Dans leur dernière étude, des expériences en laboratoire et des modèles animaux ont révélé que les anticorps modifiés se liaient aux cellules immunitaires plus fortement que les traitements actuels. Cela a activé les cellules immunitaires déjà présentes dans la tumeur pour l’attaquer, limitant ainsi la croissance des tumeurs dans les cancers du sein triples négatifs et résistants au traitement.
Les chercheurs ont également découvert que l'anticorps modifié activait les cellules immunitaires circulant dans le sang, ce qui pourrait renforcer la capacité globale de l'organisme à détecter et à combattre le cancer.
En apportant quelques modifications clés à la structure de l’anticorps, nous avons découvert qu’il pouvait activer le système immunitaire beaucoup plus puissamment qu’un anticorps non modifié actuellement utilisé dans le traitement du cancer du sein.
De nombreuses cellules immunitaires présentes dans les tumeurs du sein sont dans un état « supprimé », difficile à activer avec des anticorps non modifiés. Nous avons découvert que nos anticorps de triple ingénierie étaient non seulement capables d'activer ces cellules immunitaires pour tuer les cellules cancéreuses, mais aussi de faire passer ces cellules immunitaires dans un état global plus « activé ».
M. Alicia Chenoweth, premier auteur, Faculté des sciences de la vie et de médecine, King's College London
L'auteur principal, le professeur Sophia Karagiannis, expert en immunologie translationnelle et en immunothérapie du cancer au King's College de Londres, qui a dirigé cette étude, a déclaré : « En examinant les principaux récepteurs des cellules immunitaires dans les tumeurs du sein, y compris les tumeurs résistantes à la chimiothérapie et à l'immunothérapie, nous avons conçu notre anticorps pour les faire interagir mieux et exploiter le système immunitaire d'une manière qui n'a jamais été réalisée ou testée dans le cancer auparavant.
« Si cela s'avère efficace, cela pourrait stimuler directement le système immunitaire et répondre au besoin non satisfait important que nous constatons dans les cancers résistants aux traitements, notamment le cancer du sein triple négatif. »
Le cancer du sein triple négatif représente environ 15 pour cent de tous les cancers du sein. Il s’agit d’un sous-type dépourvu de récepteurs pour les hormones œstrogène et progestérone ainsi que pour la protéine HER2, qui sont souvent des cibles thérapeutiques dans d’autres sous-types de cancer du sein. En l’absence de ces cibles, les hormonothérapies standard et les médicaments ciblant HER2 sont inefficaces, laissant aux patients moins d’options de traitement et un risque de récidive plus élevé.
Les cancers HER2-positifs sont souvent traités avec des médicaments, qui améliorent les résultats pour de nombreux patients, mais le développement de résistances reste un défi clinique.
Le Dr Simon Vincent, directeur scientifique de Breast Cancer Now, a déclaré : « Cette recherche prometteuse à un stade précoce offre l'espoir de traitements plus nombreux et meilleurs pour plus de 8 000 femmes chez qui un cancer du sein triple négatif est diagnostiqué chaque année au Royaume-Uni.
« Nous savons à quel point ces femmes ont besoin de toute urgence de nouvelles options de traitement, car cette forme de maladie peut être plus difficile à traiter, peut être plus susceptible de réapparaître ou de se propager dans les premières années suivant le traitement, et elle affecte davantage les femmes plus jeunes et les femmes noires que d'autres groupes. En finançant des recherches comme celle-ci, nous progressons pour garantir que toutes les personnes atteintes d'un cancer du sein vivent et vivent bien.
L’équipe travaille actuellement au développement d’anticorps immunoactifs afin qu’ils puissent un jour être testés sur des patients dans le cadre d’essais cliniques. D'autres travaux de laboratoire sont en cours pour optimiser la thérapie, notamment en prolongeant la durée de conservation de l'anticorps dans l'organisme et en garantissant qu'il peut activer un plus large éventail de types de cellules immunitaires.
La recherche met non seulement en évidence le potentiel de cette thérapie pour les patientes atteintes d’un cancer du sein, mais pourrait également être utilisée dans d’autres cancers. L’une des cibles des anticorps est également présente dans les cancers de l’ovaire et de l’endomètre, de sorte que l’approche pourrait également avoir un potentiel clinique pour ces maladies.
L'étude a été publiée dans Recherche sur le cancerune revue de l'Association américaine pour la recherche sur le cancer.
