Un nouveau document de recherche a été publié dans le volume 17, numéro 9 de Vieillissement-États-Unis le 11 septembre 2025, intitulé « Rôles de l'inhibiteur-1 de l'activateur du plasminogène dans la perte musculaire et osseuse liée au vieillissement chez la souris ».
Dans cette étude dirigée par le premier auteur Takashi Ohira et l'auteur correspondant Hiroshi Kaji de la faculté de médecine de l'Université Kindai, les chercheurs ont découvert que les souris femelles dépourvues du gène de l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène 1 (PAI-1) étaient protégées contre la faiblesse musculaire et l'amincissement des os liés à l'âge. Cela suggère que le PAI-1 pourrait être une cible potentielle pour de futurs traitements visant à réduire la fragilité des populations vieillissantes.
À mesure que la population mondiale continue de vieillir, de plus en plus de personnes sont touchées par des pathologies telles que la sarcopénie et l'ostéoporose. Ces troubles impliquent une perte progressive de la masse musculaire squelettique et de la densité osseuse, entraînant une mobilité réduite, un risque accru de chutes et une qualité de vie moindre.
Pour étudier le rôle du PAI-1 dans le vieillissement, les chercheurs ont comparé des souris mâles et femelles jeunes (âgées de 6 mois) et âgées (âgées de 24 mois), avec et sans le gène PAI-1. Ils ont constaté que les niveaux de PAI-1 augmentaient avec l’âge chez les deux sexes. Cependant, seules les souris femelles dépourvues du gène PAI-1 ont connu une réduction significative de la perte musculaire et osseuse liée à l'âge.
Les souris femelles sans PAI-1 ont conservé une force de préhension plus forte et une plus grande masse musculaire dans leurs membres inférieurs. Ils ont également montré moins de perte osseuse corticale au niveau des fémurs et des tibias. En revanche, les souris mâles n’ont pas bénéficié des mêmes avantages, même si elles présentaient également des niveaux accrus de PAI-1 avec l’âge. Ces résultats suggèrent que le PAI-1 contribue au déclin lié au vieillissement de manière spécifique au sexe.
« La présente étude a révélé que la masse musculaire des membres inférieurs, le poids des tissus musculaires gastrocnémiens et soléaires et la force de préhension étaient significativement plus faibles chez les souris sauvages mâles et femelles de 24 mois que chez leurs homologues de 6 mois. »
Le PAI-1 joue un rôle clé dans la coagulation sanguine, l'inflammation et la sénescence cellulaire, un processus dans lequel les cellules vieillissantes libèrent des molécules nocives qui affectent les tissus voisins. L’une de ces molécules, l’interleukine-6 (IL-6), est un moteur majeur de l’inflammation. Les chercheurs ont découvert que les souris femelles âgées dépourvues de PAI-1 présentaient des taux d'IL-6 plus faibles dans les muscles et le sang, ce qui suggère que le PAI-1 pourrait contribuer à la perte musculaire et osseuse en favorisant l'inflammation. Ces effets protecteurs n'étaient pas non plus associés à des modifications du renouvellement des protéines musculaires ou à des réductions du tissu fibreux, renforçant l'idée selon laquelle l'impact du PAI-1 est probablement dû à la signalisation inflammatoire.
Cette étude met en évidence le PAI-1 comme une cible thérapeutique prometteuse pour ralentir ou prévenir le déclin de la santé musculaire et osseuse lié à l’âge, en particulier chez les femmes. Puisque les femmes ménopausées sont particulièrement vulnérables à l’ostéoporose et à la fragilité, une meilleure compréhension de la manière dont le PAI-1 contribue au vieillissement pourrait conduire à de nouvelles stratégies pour maintenir la force et la mobilité plus tard dans la vie. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour explorer comment le PAI-1 interagit avec d'autres changements biologiques liés à l'âge et pourquoi ses effets diffèrent entre les sexes.
