Notre survie dépend de cerveaux qui recherchent constamment le danger et, s’il est découvert, restent vigilants jusqu’à ce qu’il soit passé. L’amygdale, une zone située profondément dans le cerveau, près du tronc cérébral, a longtemps été considérée comme l’épicentre de notre réaction à la peur et au danger. Mais les neurones de l’amygdale ne se déclenchent que brièvement lorsqu’une menace apparaît pour la première fois, alors pourquoi les comportements de réponse à la peur comme le combat, la fuite ou le gel durent-ils si longtemps ?
Les neuroscientifiques de l’Institut Salk se sont tournés vers un modèle murin pour trouver une réponse : une région cérébrale négligée située à côté de l’amygdale, appelée zone de transition amygdalostriatale (ASt). Contrairement aux neurones de l’amygdale, les neurones de l’AST se déclenchent avec force et longévité, ce qui explique pourquoi certaines réponses défensives persistent. Les connaissances sur les circuits de peur du cerveau pourraient être utilisées dans le développement thérapeutique futur pour les troubles de la peur et de la panique.
L’étude, publiée dans Neurone le 14 septembre 2026, a été financé par des œuvres philanthropiques privées et des subventions fédérales des National Institutes of Health.
Sommaire
Qu’est-ce que la zone de transition amygdalostriatale ?
Les gens ont toujours pensé que l’amygdale était le centre de la peur, tout en ignorant complètement l’espace entre l’amygdale basolatérale et centrale. Dans l’amygdale, on tire dès le début du danger, mais qu’en est-il après ? Quelle est la cause de cette peur persistante ? Et si c’était la zone de transition amygdalostriatale ?
Kay Tye, PhD, auteur co-correspondant, professeur et titulaire de la chaire Wylie Vale à Salk et chercheur du Howard Hughes Medical Institute
L’ASt est minuscule : il est difficile à atteindre, difficile à étudier et difficile à distinguer des régions cérébrales environnantes. En raison de ces défis, l’ASTt a été relativement inexploré, laissant les scientifiques incertains s’il s’agit même d’une région cérébrale distincte. C’est le premier jalon de l’article de Salk : les chercheurs montrent que l’ASt de souris est une région cérébrale distincte, distincte des régions voisines de l’amygdale et du striatum.
« L’ASt se trouve à la croisée des chemins entre les systèmes cérébraux d’associations émotionnelles et de sélection d’actions, mais sa fonction était en grande partie inconnue », explique l’auteur co-correspondant Fergil Mills, PhD, ancien chercheur postdoctoral au laboratoire de Tye et actuel professeur adjoint à l’Université de l’Utah.
Comment la zone de transition amygdalostriatale est-elle impliquée dans la peur ?
Après avoir déterminé que l’ASt est distinct, les chercheurs ont ensuite caractérisé son implication dans la réponse au danger. L’électrophysiologie et l’imagerie calcique ont révélé que les neurones de l’ASt réagissent de manière robuste et soutenue aux signaux de danger.
Pour explorer davantage l’effet des neurones ASt sur les comportements de réponse au danger, l’équipe Salk a également spécifiquement stimulé et inhibé uniquement les neurones de l’ASt. La stimulation de l’ASt a entraîné des comportements de gel et d’évitement ; L’inhibition de l’ASt a révélé qu’un sous-ensemble spécifique de neurones exprimant la dopamine dans la région est nécessaire pour susciter des réponses de peur.
Que signifient ces résultats pour la peur et les troubles paniques ?
« Ce projet a été une aventure incroyable. Lorsque nous avons commencé, nous ne connaissions presque rien de l’AST et explorions véritablement un territoire inconnu dans le cerveau », explique Mills. « Maintenant, nous avons une compréhension beaucoup plus approfondie de cette structure et avons découvert que l’ASt est une » pièce manquante « des circuits, de peur d’être cachée à la vue de tous pendant des décennies. »
« L’ASt et ce circuit pourraient être très pertinents pour développer des thérapies contre les crises de panique ou les phobies », ajoute Tye. « Les troubles anxieux touchent des centaines de millions de personnes dans le monde. Comprendre ce qui se passe dans le cerveau lorsqu’il est en mode danger d’alerte élevée est essentiel pour lutter contre ces troubles. »
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour explorer le nouveau circuit de la peur, maintenant qu’il inclut l’ASt. Les résultats offrent des perspectives prometteuses dans les efforts en cours visant à créer des thérapies plus efficaces et ciblées pour des conditions telles que le trouble de stress post-traumatique (SSPT), le trouble panique et l’anxiété.
Autres auteurs et financement
Cet article a été co-écrit pour la première fois par Christopher Lee de Salk, UC San Diego, et Howard Hughes Medical Institute, James Howe de UC San Diego et Hao Li de Salk. D’autres auteurs incluent Maria Keisler de l’UC San Diego et du Howard Hughes Medical Institute ; Shan Shao de l’Université de Pékin ; Felix Taschbach et Kanha Batra de Salk et UC San Diego ; Mackenzie Lemieux, Matilde Borio, Reesha Patel, Meenakshi Asokan, Christian Cazares, Liezl Maree et Talmo Pereira de Salk ; Faith Aloboudi, Jesse White, May Chan, Laurel Keyes, Gates Schneider, Jeremy Delahanty et Romy Wichmann du Salk et Howard Hughes Medical Institute ; Hannah Chen du MIT ; Fabiha Bushra, Dani Lemmon, Kyung Lee, Christopher Heyman et Nicholas Poll de l’Université de l’Utah ; Alexa Gross du Wellesley College ; et Marcus Benna et Cory Root de l’UC San Diego.
Cette étude a été financée par les National Institutes of Health (P30 CA014195, P30 AG068635, S10-MH124757, R01-MH115920, R37-MH102441, DP1-AT009925, K99 MH121563, K99 DA055111-01, K99. AA029180, K00 MH132569), Fondation Henry L. Guenther, Fondation Waitt, Fondation JPB, New York Stem Cell Foundation, Fondation Klingenstein, Fondation McKnight, Howard Hughes Medical Institute, Clayton Foundation, Kavli Foundation, Dolby Family Fund, Instituts de recherche en santé du Canada, Duke University et China Scholarship Council.
