Shajila Siricilla, PhD, professeur adjoint de pédiatrie, et Jennifer Herington, PhD, professeure agrégée de pédiatrie, ont dirigé une équipe qui a systématiquement examiné 1 191 médicaments approuvés par la FDA et a constaté que plusieurs candidats répondaient à des critères soutenant une évaluation plus approfondie en tant que traitements potentiels du travail prématuré.
Plutôt que de commencer avec des médicaments entièrement nouveaux, nous avons demandé si les médicaments déjà approuvés par la FDA pour d’autres affections pourraient avoir des effets jusqu’alors méconnus sur l’utérus.
Shajila Siricilla, PhD, auteur principal de l’étude
Les enquêteurs ont déclaré que le travail prématuré se produit lorsque l’utérus commence à se contracter trop tôt au cours de la grossesse, notant qu’actuellement, il n’existe aux États-Unis aucun médicament approuvé par la FDA spécifiquement pour arrêter ces contractions. Les médicaments approuvés par la FDA qui sont utilisés hors indication – ou prescrits pour un usage autre que celui pour lequel ils ont été approuvés – peuvent retarder l’accouchement, mais leur utilisation est souvent limitée par les effets secondaires pour la mère ou le fœtus.
« Nos résultats ne signifient pas que ces médicaments sont prêts à être utilisés cliniquement pour le travail prématuré ; ils identifient plutôt des candidats prometteurs pour un développement ultérieur et démontrent une stratégie systématique pour trouver des traitements potentiellement plus sûrs et plus efficaces parmi les médicaments qui existent déjà », a déclaré Herington, l’auteur correspondant de l’étude.
Les médicaments ont été sélectionnés en fonction de leur capacité à inhiber l’activité des muscles utérins, à affecter préférentiellement les muscles lisses utérins plutôt que vasculaires et à répondre à des critères supplémentaires de sécurité et d’efficacité. La réutilisation des médicaments est particulièrement intéressante car ces médicaments disposent déjà d’informations substantielles sur leur pharmacologie et leur utilisation clinique, ont indiqué les enquêteurs, et cette méthodologie encourage la poursuite des recherches sur la pharmacologie spécifique à la grossesse afin d’identifier ceux qui cochent chaque case pour des tests cliniques sûrs.
L’équipe de recherche a conclu que même si leurs résultats ne changent pas les soins cliniques aujourd’hui, ils représentent des améliorations possibles dans la découverte de médicaments pour traiter le travail prématuré. L’objectif à long terme, disent-ils, n’est pas simplement d’arrêter les contractions pendant une courte période, mais de prolonger la grossesse en toute sécurité lorsque cela est médicalement approprié.
Le ciclésonide, un stéroïde sur ordonnance utilisé pour prévenir et contrôler les symptômes de l’asthme et des allergies, peut être particulièrement intéressant car son intérêt potentiel s’étend au-delà du retard de l’accouchement prématuré. Le médicament est également étudié en tant que corticostéroïde potentiellement épargnant le cerveau pour prévenir la dysplasie broncho-pulmonaire, une maladie pulmonaire grave et courante chez les prématurés.
« Notre étude a identifié de manière indépendante le ciclésonide pour son activité utérine sélective et sa capacité à inhiber les contractions du myomètre humain, soulevant la possibilité intrigante que le même médicament réutilisé pourrait finalement avoir une pertinence avant et après une naissance prématurée », a déclaré Herington.
Les enquêteurs ont souligné que le temps supplémentaire passé in utero peut être important pour le développement du fœtus et que la recherche visant à garantir une période de gestation médicalement sûre est essentielle.
« Nos résultats précliniques fournissent des candidats et un cadre que nous pouvons désormais étudier de manière plus rigoureuse pour atteindre cet objectif », a déclaré Siricilla.
Ce travail a été soutenu par le Vanderbilt Office of Clinical and Translational Scientist Development et les prix CTSA UL1TR000445 et KL2TR000446 du National Center for Advancing Translational Sciences, ainsi que par les subventions NIH HD088830, HD098213, HD108420, HD094946, HL164327 et HL128386.
