Un nouvel essai randomisé révèle comment la combinaison du tirzépatide avec seulement trois séances d’entraînement en résistance par semaine peut aider les patients à conserver plus de masse maigre et à développer leur force musculaire tout en obtenant une perte de poids substantielle, soulignant l’importance de l’exercice en association avec les médicaments contre l’obésité.
Étude : Exercice de résistance pour atténuer la perte de masse maigre pendant le traitement par tirzépatide pour l’obésité : un essai contrôlé randomisé. Crédit image : BJ Day Stock/Shutterstock.com
Une étude récente publiée dans la revue Médecine naturelle rapporte que les exercices de résistance pourraient être un complément précieux au traitement par tirzépatide contre l’obésité, aidant les patients à conserver plus de tissu maigre et à développer leur force musculaire sans compromettre la perte de poids.
Sommaire
La perte de poids induite par l’incrétine soulève des inquiétudes quant au déclin musculaire
Les mimétiques des incrétines tels que le tirzépatide ont transformé la gestion de l’obésité, produisant des réductions de 15 à 24 % du poids corporel. Cependant, parallèlement à une réduction substantielle de la graisse corporelle, les patients perdent également de la masse maigre des tissus mous (LST), qui comprend les muscles squelettiques.
Études antérieures utilisant l’absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) ont documenté des réductions de 11 à 14 % du LST total pendant le traitement par incrétine. Cela soulève des inquiétudes concernant la sarcopénie, la fragilité, les chutes et les fractures, en particulier chez les adultes d’âge moyen et plus âgés.
Alors que des agents pharmacologiques de préservation musculaire tels que le bimagrumab et l’apitegromab sont à l’étude, les chercheurs affirment que les exercices de résistance offrent une alternative facilement disponible, sûre et potentiellement efficace.
Des recherches antérieures ont montré que l’association du liraglutide à des exercices aérobiques améliorait la composition corporelle suite à une perte de poids induite par un régime. Cependant, il reste à déterminer si l’entraînement en résistance pourrait protéger la masse et la force musculaires lorsqu’il est introduit dès le début du traitement avec des mimétiques d’incrétines plus récents et plus puissants.
L’essai combine le tirzépatide avec un entraînement en résistance supervisé
Pour étudier cette question, des chercheurs d’Australie occidentale ont mené un essai contrôlé randomisé de 40 semaines impliquant 120 adultes sédentaires âgés de 50 à 70 ans, répartis à parts égales entre hommes et femmes ménopausées. Tous les participants souffraient d’obésité ou de surpoids avec au moins une comorbidité liée au poids. Aucun n’avait déjà utilisé des mimétiques d’incrétine, n’avait de diabète ou de maladie cardiovasculaire, ni ne prenait des antihypertenseurs ou des statines.
Les chercheurs ont réparti au hasard les participants pour recevoir soit le tirzépatide seul (groupe T), soit le tirzépatide parallèlement à des exercices de résistance (groupe T+REx). Les deux groupes ont reçu des injections hebdomadaires de tirzépatide, commençant à 2,5 mg et augmentant progressivement jusqu’à un maximum de 15 mg, en fonction de la tolérance individuelle.
Les participants au groupe d’exercices ont également assisté à trois séances d’entraînement en résistance supervisées d’une heure chaque semaine. Dirigé par des physiologistes de l’exercice accrédités, le programme a progressivement augmenté les exigences d’entraînement pour améliorer la masse, la force et la fonction musculaires. Bien que les chercheurs n’aient pas introduit d’intervention diététique spécifique, ils ont encouragé les participants à maintenir une hydratation, une consommation de protéines et de fibres adéquates.
L’objectif principal était de déterminer si les exercices de résistance pouvaient réduire la perte de tissu maigre sans interférer avec la perte de graisse. Les chercheurs ont utilisé des analyses DXA à intervalles de huit semaines pour suivre les changements dans la composition corporelle, ainsi que pour évaluer la force musculaire et la santé cardiométabolique.
Plus de neuf participants sur dix ont terminé l’essai et l’adhésion au programme d’exercices était tout aussi élevée. L’exposition au tirzépatide était comparable entre les groupes, près des deux tiers des participants ayant atteint la dose maximale.
L’entraînement en résistance ne compromet pas la perte de poids induite par le tirzépatide
L’ajout d’exercices de résistance n’a pas diminué les avantages du tirzépatide en matière de perte de poids. Les participants des deux groupes ont perdu environ 22 kg au cours de l’intervention de 40 semaines, la graisse représentant la majeure partie du poids perdu. Ceux recevant du tirzépatide seul ont perdu 17,2 kg de graisse, contre 18 kg parmi ceux qui suivaient également un entraînement en résistance. Les deux groupes ont connu des réductions comparables du tour de taille et de l’indice de masse corporelle (IMC).
Ces résultats indiquent que les exercices de résistance peuvent être intégrés au traitement par tirzépatide sans compromettre son efficacité dans la réduction du poids corporel ou de la graisse.
L’entraînement en résistance aide à préserver la masse maigre pendant le traitement
Bien que les participants des deux groupes aient perdu des tissus mous maigres, l’entraînement en résistance a permis de limiter ces pertes. Les différences entre les groupes étaient déjà apparentes à la semaine 24. À la fin de l’essai, les participants recevant du tirzépatide seul avaient perdu environ 4,7 kg de LST, contre 3,6 kg parmi ceux qui entreprenaient des exercices de résistance. Cela représente une réduction d’environ 23 % de la perte de tissu maigre, ce qui équivaut à la préservation de 1,1 kg supplémentaires de LST.
L’entraînement en résistance a également contribué à limiter la perte appendiculaire de LST, qui fait référence aux tissus mous maigres des bras et des jambes. Les pertes étaient d’environ 3,6 kg avec le tirzépatide seul et de 2,9 kg lorsque le traitement était associé à l’exercice.
La plus grande partie du déclin du tissu maigre total s’est produite au cours des 24 premières semaines, après quoi les pertes ont largement plafonné. Cependant, le LST appendiculaire a continué à diminuer. Les avantages des exercices de résistance sont restés évidents après avoir pris en compte les différences dans l’IMC initial des participants.
L’exercice augmente la force malgré la perte continue de masse maigre
La découverte la plus frappante était peut-être la différence de force musculaire entre les deux groupes. Alors que les participants recevant du tirzépatide seul sont devenus plus faibles dans les trois évaluations de force, ceux qui entreprenaient un entraînement en résistance sont devenus plus forts, malgré la perte d’une partie des tissus maigres.
Les différences signalées dans les changements de force entre les groupes allaient d’environ 9 kg au développé couché à 13 kg au pulldown latéral, avec un avantage tout aussi substantiel en termes de force d’extension du genou. L’entraînement en résistance a également produit de plus grandes améliorations de la force d’extension du genou par rapport au poids corporel, une mesure pertinente pour la fonction physique.
Il est intéressant de noter que des proportions similaires de participants dans les deux groupes ont déclaré souffrir de faiblesse ou de léthargie. Cela suggère que les patients ne perçoivent pas facilement le déclin de la force musculaire qui accompagne la perte de poids, ce qui souligne la valeur potentielle des évaluations objectives de la force.
Les deux groupes de traitement ont obtenu des améliorations cardiométaboliques similaires
Les avantages du tirzépatide vont au-delà de la perte de poids, les deux groupes connaissant des améliorations sur plusieurs mesures de la santé cardiométabolique. La pression artérielle systolique a chuté d’environ 15 à 17 mmHg, accompagnée d’une réduction de la pression artérielle diastolique et d’une amélioration de la glycémie, de l’insuline et de l’hémoglobine glyquée (HbA1c).
Les taux de cholestérol total et de triglycérides ont également diminué, bien que les lipoprotéines de haute densité (HDL) le cholestérol est resté inchangé.
Malgré ses bénéfices évidents en termes de force musculaire et de préservation des tissus maigres, l’entraînement en résistance n’a pas apporté d’améliorations supplémentaires statistiquement significatives des facteurs de risque cardiométaboliques évalués.
L’entraînement en résistance n’augmente pas la fréquence des événements indésirables
Les symptômes gastro-intestinaux ont été les événements indésirables les plus fréquemment rapportés, ce qui concorde avec les effets secondaires connus du tirzépatide. Environ la moitié des participants ont ressenti des nausées, tandis qu’environ un tiers ont signalé de la constipation, de la diarrhée ou une indigestion. Les vomissements ont touché un peu moins du quart des participants.
Les autres symptômes signalés comprenaient des étourdissements, une mauvaise humeur, une léthargie et une pression artérielle basse, bien que la plupart des symptômes aient disparu en quelques semaines.
Il est important de noter que l’ajout d’exercices contre résistance n’a pas augmenté la fréquence des événements indésirables. Six événements indésirables graves sont survenus au cours de l’essai, dont aucun n’a été considéré comme lié aux interventions de l’étude.
L’exercice déplace l’attention de la masse musculaire vers la force
Les chercheurs suggèrent qu’il est peu probable que les différences dans l’apport alimentaire expliquent les avantages de l’entraînement en résistance. Une analyse exploratoire des journaux alimentaires de 57 participants n’a révélé aucune différence statistiquement significative dans l’apport énergétique ou l’apport en protéines en proportion de l’énergie totale entre les groupes.
Bien que les exercices de résistance n’aient pas empêché entièrement la perte de tissu maigre, la quantité préservée pourrait être particulièrement pertinente pour les personnes âgées. Les chercheurs estiment que la perte de tissu maigre dans les bras et les jambes chez les participants recevant du tirzépatide seul correspondait à environ 2,5 kg de muscle squelettique, contre environ 2 kg chez ceux qui entreprenaient des exercices de résistance. Pour le groupe recevant uniquement le tirzépatide, cette perte musculaire estimée était d’une ampleur comparable à une décennie ou plus de déclin musculaire typique lié à l’âge.
Cependant, les chercheurs préviennent que toute perte de tissu maigre lors d’une perte de poids n’est pas nécessairement préjudiciable. Le tissu adipeux contient des composants non gras qui contribuent aux mesures des tissus maigres, tandis qu’une certaine perte de muscle squelettique peut représenter une adaptation physiologique au fait de porter moins de poids corporel. La perte de poids substantielle obtenue au cours de l’essai peut également limiter la capacité des participants à développer de nouveaux tissus musculaires grâce à un entraînement en résistance.
Néanmoins, les améliorations de la force étaient considérablement supérieures aux effets sur la préservation des tissus maigres, avec des différences entre les groupes dans les changements de force d’environ 20 %, favorisant les exercices de résistance. Ces résultats suggèrent que l’amélioration de la force et de la fonction musculaires, plutôt que de se concentrer exclusivement sur la préservation de la masse musculaire, pourrait être particulièrement importante lors d’une perte de poids pharmacologique.
Les chercheurs affirment que les exercices de résistance offrent une alternative largement disponible aux médicaments émergents destinés à préserver les muscles, dont les effets sur la force restent flous et dont l’utilisation clinique peut être limitée par le coût et les effets indésirables. La poursuite des exercices de résistance après le traitement par tirzépatide pourrait également contribuer à maintenir les améliorations de la composition corporelle, bien que cette possibilité reste à établir.
Les bénéfices fonctionnels à long terme de l’entraînement en résistance restent incertains
Les chercheurs reconnaissent plusieurs limites, notamment l’utilisation du DXA, qui mesure directement les tissus mous maigres plutôt que les muscles squelettiques. Bien que la DXA soit plus pratique pour les évaluations répétées que l’imagerie par résonance magnétique (IRM), il ne peut pas distinguer avec précision les muscles squelettiques des autres tissus maigres.
Les résultats peuvent ne pas s’appliquer de la même manière aux jeunes adultes, aux personnes physiquement actives ou aux patients souffrant de diabète ou de maladies cardiovasculaires, car ces populations n’étaient pas représentées dans l’essai. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si le programme d’exercices supervisés peut être mis en œuvre dans la pratique clinique de routine et si les bénéfices observés se traduisent par des améliorations à long terme de la fonction physique et de la qualité de vie.
Eli Lilly a fourni le tirzépatide pour l’essai initié par l’investigateur, mais n’a fourni aucun autre financement et n’a joué aucun rôle dans sa conduite ou son analyse. Plusieurs auteurs ont révélé des relations financières avec des sociétés pharmaceutiques, dont Eli Lilly.
L’entraînement en résistance complète le tirzépatide en améliorant la force musculaire
L’étude démontre que l’association du tirzépatide à trois séances d’entraînement en résistance supervisées par semaine peut aider les patients à conserver davantage de tissu maigre et à améliorer considérablement la force musculaire sans compromettre la perte de poids ou de graisse.
Bien que l’exercice n’ait pas éliminé la perte de tissu maigre, sa capacité à augmenter la force lors d’une perte de poids substantielle souligne l’importance potentielle de l’intégration de l’entraînement en résistance dans la gestion de l’obésité.
« Pour améliorer la fonction et la qualité de vie, l’accent devrait être mis sur l’augmentation de la force grâce à l’entraînement en résistance plutôt que de simplement prévenir l’atrophie musculaire ou induire une hypertrophie musculaire chez les individus sédentaires. »
