Dans une étude récente publiée sur le serveur de préimpression medRxiv*, les chercheurs discutent des réponses immunitaires humorales à long terme chez les patients hémodialysés après avoir été vaccinés avec le vaccin à l’acide ribonucléique (ARNm) messager du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) BNT162b2 (Pfizer-BioNTech). À cette fin, 40 % des patients ont régressé vers un statut d’anticorps limite ou négatif six mois après la vaccination complète. Les chercheurs ont également observé que les patients atteints de la maladie à coronavirus 19 (COVID-19) développaient des niveaux d’anticorps plus élevés que ceux sans aucun antécédent.
Étudier: Diminution de l’immunité humorale à long terme chez les patients hémodialysés après la vaccination contre le SRAS-CoV-2. Crédit d’image : sunti teapia/Shutterstock.com
Sommaire
Fond
Les patients atteints d’insuffisance rénale terminale (ESKD) sous hémodialyse courent un risque plus élevé d’infection par le SRAS-CoV-2 en raison d’une altération des réponses immunitaires et d’une exposition constante aux installations hospitalières.
Des rapports antérieurs montrent qu’une proportion considérablement élevée (80 à 90 %) des patients atteints d’ESKD développent des anticorps d’immunoglobuline G (IgG) contre le domaine de liaison au récepteur de la protéine de pointe (RBD) du SRAS-CoV-2. Cependant, ces taux restent inférieurs à ceux observés chez les individus sains. Il a également été démontré que les patients dialysés atteignent des niveaux d’anticorps inférieurs en réponse aux vaccins à ARNm par rapport aux témoins sains.
Les données sur la durabilité à long terme des réponses immunitaires humorales chez les patients hémodialysés après un schéma vaccinal standard à deux doses ne sont pas disponibles. Par conséquent, l’équipe de l’Université de Virginie a entrepris cette étude de cohorte pour caractériser le déclin des anticorps en fonction du temps chez ces patients, en mesurant les niveaux mensuels d’anticorps IgG contre le pic SARS-CoV-2 RBD pendant jusqu’à six mois chez des patients dialysés entièrement vaccinés.
Méthodes d’étude
Trente-cinq patients hémodialytiques qui avaient reçu deux doses du vaccin BNT162b2 entre janvier et février 2021 ont été recrutés pour la présente étude. Des échantillons de sang ont été prélevés mensuellement à partir de deux mois après la vaccination complète jusqu’à six mois.
Le plasma a été séparé du sang et testé pour les anticorps anti-SARS-CoV-2 contre le domaine de pointe S1. Les résultats ont été considérés comme négatifs pour un BAU/mL inférieur à 25,6, limite pour un BAU/mL supérieur ou égal à 25,6 mais inférieur à 35,2 et positif pour un BAU/mL supérieur ou égal à 35,2.
L’équipe a également effectué une détection qualitative des anticorps totaux dirigés contre la protéine de la nucléocapside du SRAS-CoV-2 afin de confirmer les antécédents d’infection antérieure signalés et de détecter une infection antérieure non diagnostiquée.
Un modèle mixte linéaire avec une pente aléatoire et une interception aléatoire a été utilisé pour évaluer les niveaux d’anticorps temporels tenant compte des changements et des variations spécifiques au patient sur toute la période de suivi.
Un modèle multivariable a été utilisé pour estimer la pente des taux d’anticorps en ajustant les caractéristiques sélectionnées des patients, notamment l’âge, le sexe, une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 et la suppression immunitaire. De plus, sur la base des interceptions et des pentes estimées pour chaque sujet à partir du modèle non ajusté, les niveaux d’anticorps sur dix mois ont été projetés.
Les niveaux d’anticorps diminuent à un rythme constant avec une décroissance plus rapide chez les patients hémodialytiques plus âgés
Quatre-vingt-huit pour cent des patients ont été trouvés qualitativement positifs pour les anticorps IgG contre la protéine de pointe, confirmant ainsi les rapports précédents. L’équipe a observé une baisse stable des niveaux d’anticorps de la protéine de pointe IgG d’un mois à l’autre, quel que soit le sous-groupe ou le pic d’anticorps initial.
Le niveau d’anticorps de base moyen était de 647,59 BAU/mL à deux mois ; cependant, cela a diminué à 491,4, 365,6, 302,0 et 177,9 BAU/mL à trois, quatre, cinq et six mois après la vaccination complète, respectivement. Pris ensemble, les niveaux moyens d’anticorps ont diminué en moyenne de 31 % par mois. Les patients plus âgés ont connu une baisse plus importante des taux d’anticorps avec une baisse supplémentaire de 4 % pour une augmentation d’âge d’un an.
Ce taux de décroissance relativement stable suggère que le pic d’anticorps atteint après la vaccination est un facteur prédictif déterminant la durée des niveaux d’anticorps détectables de la protéine de pointe IgG.
La suppression immunitaire et une infection antérieure ont un impact sur les niveaux d’anticorps post-vaccination
Le modèle mixte linéaire multivariable ajusté a démontré qu’une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 et une suppression immunitaire étaient significativement associées à la trajectoire du niveau d’anticorps, alors que l’âge avait un impact marginal sur ces niveaux. Les patients ayant déjà été infectés par le SRAS-CoV-2 avaient des taux d’anticorps cinq fois plus élevés que les patients naïfs d’infection et ceux-ci sont restés plus élevés six mois après la vaccination complète à 888,01 BAU/mL chez les personnes infectées antérieurement contre 61,01 BAU/mL chez les patients n’ayant jamais été infectés.
Les patients immunodéprimés, en moyenne, avaient des taux d’anticorps inférieurs de 65 % par rapport aux patients sans immunodépression.
Six mois après la vaccination complète, 61 % des patients ont maintenu des taux d’anticorps positifs, tandis que 39 % ont régressé à des taux d’anticorps limites ou négatifs. Étonnamment, les patients déjà dans le groupe borderline ou négatif sont pour la plupart issus du groupe naïf d’infection, et non du groupe immunodéprimé.
La prévision des niveaux d’anticorps a prédit la régression de plus de 65% de la population de l’étude à un statut d’anticorps limite ou négatif dix mois après la vaccination complète. Cependant, aucun des patients précédemment infectés ne devrait perdre des niveaux d’anticorps détectables à dix mois.
Ces résultats suggèrent que les patients dialysés vaccinés avec BNT162b2 et sans infection préalable peuvent bénéficier de la réception d’une dose de rappel.
A) Niveau d’anticorps observé du SRAS-CoV-2, les lignes sont colorées par l’infection COVID-19 antérieure et l’état de suppression immunitaire. B) Graphique de prédiction à échelle logarithmique (axe des y) sur les individus après 10 mois depuis la vaccination complète. Les lignes noires sont les valeurs observées et les lignes pointillées sont les valeurs prédites (ligne pointillée non représentée pour les sujets qui sont « négatifs » ou « limites » au mois 6). L’interception individuelle et la pente estimées à partir d’un modèle mixte linéaire non ajusté ont été utilisées pour la prédiction. Le seuil pour le niveau d’anticorps limite/négatif est de 35,2 (ligne pointillée rouge).
Limites
L’équipe met en garde contre l’interprétation des résultats avec prudence en raison de certaines limites de l’étude, notamment une petite taille d’échantillon de cohorte, une majorité de la population de l’étude étant afro-américaine, une grande proportion de patients immunodéprimés et les résultats dérivés de en utilisant uniquement le vaccin BNT162b2.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
