L’une des complications graves qui peuvent survenir en fin de grossesse survient lorsque le sac amniotique (également appelé poche des eaux) se rompt trop tôt, ce qui peut permettre aux infections bactériennes de provoquer une inflammation dangereuse des tissus autour du placenta.
Cette affection, appelée chorioamniotite, survient dans environ 4 % des grossesses qui arrivent à terme. Mais c’est encore plus fréquent dans les accouchements prématurés, où cela se produit dans 25 à 40 % des accouchements prématurés.
Les décès de nourrissons par chorioamnionite sont rares, mais l’utilisation agressive d’antibiotiques pour prévenir les infections est courante dans les cas suspects. Malheureusement, ces traitements antibiotiques peuvent également interférer avec la formation de minuscules sacs aériens vitaux appelés alvéoles et perturber la formation des défenses immunitaires des poumons. En conséquence, les nouveau-nés traités pour une chorioamnionite courent un risque plus élevé de développer une dysplasie bronchopulmonaire (DBP). À mesure que les survivants grandissent, ils sont également confrontés à des risques plus élevés de développer de l’asthme et de lutter contre d’autres infections pulmonaires plus tard dans la vie.
Maintenant, les experts de Cincinnati Children’s ont peut-être découvert un moyen de prévenir les lésions pulmonaires liées à la chorioamnionite. Les chercheurs rapportent, sur la base de modèles animaux, que l’utilisation combinée de deux médicaments connus pour bloquer les signaux cellulaires qui déclenchent l’inflammation dans d’autres conditions a également bloqué les dommages inflammatoires liés à la chorioamniotite.
Les détails ont été publiés en ligne le 30 mars 2022, dans Science Médecine translationnelle. Le premier auteur est Andrea Toth, BCE, étudiante MSTP dans le programme d’études supérieures en biologie moléculaire et développementale, et l’auteur principal est William Zacharias, MD, PhD.
« Notre découverte selon laquelle le blocage de l’IL1 et du TNF protège les poumons des lésions… fournit la preuve de principe que les thérapies anti-inflammatoires pourraient être utilisées à l’avenir pour traiter les nourrissons. Ces données soutiennent l’idée que les futures thérapies ciblant le système immunitaire pourraient être prometteuses pour le traitement. de multiples types d’inflammation périnatale », déclarent les co-auteurs.
Feuille de route tracée pour une étude future
Les médicaments utilisés dans l’étude étaient l’anakinra, un puissant antagoniste des récepteurs IL1 utilisé pour traiter l’arthrite, et l’adalimumab, un anticorps monoclonal anti-TNF utilisé pour traiter la colite ulcéreuse. Mais ces médicaments ne sont peut-être pas les médicaments qui s’avèrent finalement les meilleurs pour la thérapie humaine. D’autres études sont nécessaires, disent les co-auteurs.
Cette découverte a une pertinence significative en tant que feuille de route pour de nouvelles thérapies pour la chorioamniotite afin de protéger les poumons des nourrissons et, espérons-le, de prévenir la DPB ou d’autres maladies pulmonaires néonatales. Ces données sont uniques en ce que peu de choses sont comprises sur le poumon au cours du troisième trimestre de la grossesse chez l’homme, donc au-delà des implications thérapeutiques, nous définissons une biologie importante sur le développement pulmonaire qui est directement pertinente pour les nourrissons humains.
William Zacharias, MD, PhD., Auteur principal
Cette étude a nécessité une grande équipe d’experts au Cincinnati Children’s, y compris des membres de l’Institut périnatal et des divisions de biologie pulmonaire, de biologie du développement, d’immunobiologie et d’informatique biomédicale. Cinq autres institutions collaboratrices ont également été impliquées.
L’équipe a innové simplement en détaillant les activités moléculaires impliquées dans les lésions pulmonaires développementales et la chorioamnionite. Ce travail comprend la construction d’un « atlas » des processus impliqués dans le développement du tissu pulmonaire au niveau cellule par cellule, jusqu’aux modèles d’expression génique et à la signalisation moléculaire complexe. Les travaux se sont ensuite poursuivis pour évaluer les moyens potentiels d’atténuer les lésions pulmonaires. À l’avenir, d’autres études sont nécessaires pour confirmer que l’approche anti-inflammatoire peut fonctionner chez les personnes, quels médicaments seraient les plus sûrs et à quels moments de la grossesse ils seraient les plus efficaces, dit Zacharias.
