Un article récent publié sur Place de la recherche* Le serveur de préimpression a analysé la capacité de neutralisation du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) d’échantillons de sérum de sujets japonais vaccinés à deux doses avec le BNT162b2.
Sommaire
Contexte
Suite à l’émergence du SRAS-CoV-2 à Wuhan, en Chine, fin 2019, la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) s’est propagée à l’échelle internationale à un rythme sans précédent. À ce jour, le SRAS-CoV-2 a causé plus de 485 millions de cas et 6,1 millions de décès dans le monde.
Depuis le début de la pandémie de SRAS-CoV-2, les sociétés pharmaceutiques et les scientifiques du monde entier ont travaillé dur pour produire des vaccins efficaces contre le COVID-19.
Il existe à ce jour plus de 30 vaccins contre le SRAS-CoV-2 cliniquement approuvés, et ils ont considérablement réduit les décès liés au COVID-19. Cependant, les variantes SARS-CoV-2 Delta, Beta, Gamma et Alpha préoccupantes (VOC) apparues par la suite et la variante Kappa sous surveillance (VUM) ont amélioré la forme virale et les capacités d’évasion immunitaire contre le COVID-19 ou sa vaccination. -réponses immunitaires induites.
À propos de l’étude
Dans le travail prospectif actuel, les chercheurs ont surveillé 225 membres du personnel médical vaccinés avec deux doses de vaccin BNT162b2 COVID-19 avec un écart de trois semaines depuis l’hôpital général de Kumamoto, au Japon, pendant plus de 150 jours. L’activité neutralisante de 50 % (NT50) des échantillons de sérum contre 10 isolats du SRAS-CoV-2, y compris la souche de type sauvage (WT) et neuf variantes différentes (constituées des COV Delta, Gamma, Bêta et Alpha et du VUM Kappa), était analysé 60 jours après la dose initiale. Cette évaluation a été effectuée dans 211 échantillons de sérum contre la souche WT et 45 échantillons contre les neuf autres variantes du SRAS-CoV-2 à l’aide de cellules Vero E6 transmembrane sérine protéase 2 (TMPRSS2).
Au lieu de virus SARS-CoV-2 pseudo ou recombinants, la souche et les variants SARS-CoV-2 employés dans ce travail étaient des virus infectieux isolés de patients dans des hôpitaux ou des stations de quarantaine d’aéroport au Japon.
L’activité antivirale ou la concentration efficace demi-maximale (CE50) d’immunoglobuline G (IgG) dans 45 échantillons de sérum contre les 10 isolats de SRAS-CoV-2 a été évaluée 60 jours après la première dose de vaccination BNT162b2. L’activité antivirale a été estimée dans des échantillons de sérums de personnes classées comme élevées (IgGhaut) ou modérée (IgGmodérer) répondeurs en fonction de leur activité neutralisante contre chaque variant du SRAS-Cov-2 par rapport à la souche WT. Les concentrations d’IgG des échantillons de sérum de 25 sujets à 28 jours, 90 jours et 150 jours ont été estimées. Par la suite, les changements dépendant du temps de l’activité IgG dans ces échantillons de sérum contre les 10 isolats de SARS-CoV-2 ont été évalués.
Résultats et discussions
Les résultats ont indiqué que la variante bêta du SRAS-CoV-2 comprenant les mutations D614G, N501Y, E484K et K417N dans la région exprimant la pointe (S) présentait les réductions les plus élevées du profil de sensibilité aux vaccinations COVID-19. Les réductions du NT50 moyen du COV bêta étaient de 83,4 % et 88,5 % pour les répondeurs modérés et élevés, respectivement, par rapport à l’isolat SARS-CoV-2 WT.
Les estimations absolues de la CE50 des IgGhauts contre l’isolat WT et les COV et VUM étaient de 1,9 à 3,2 fois inférieurs aux estimations EC50 des IgGmodérers. Selon les auteurs, cette différence était soit due à une meilleure qualité des IgG chez les hauts répondeurs, soit à une abondance significative d’IgG spécifiques au SARS-CoV-2 S chez les hauts répondeurs que chez les répondeurs modérés. L’activité neutralisante des sérums des répondeurs élevés à 28, 60, 90 et 150 jours après la première dose de vaccin COVID-19 était supérieure et n’a diminué que lentement par rapport aux répondeurs modérés.
L’ordre temporel de l’émergence des variantes du SARS-CoV-2 était la souche WT, Beta VOC, Alpha VOC, Delta VOC, Kappa VOC et Gamma VOC. Néanmoins, la vulnérabilité des 10 isolats de SARS-CoV-2 évalués vis-à-vis de l’activité neutralisante induite par le vaccin n’a pas diminué en fonction de la séquence temporelle de leur émergence. Ces découvertes prouvent que les variantes SARS-CoV-2 n’ont pas surgi dans l’ordre chronologique basé sur des caractéristiques évolutionnaires. En outre, ils suggèrent également que des variantes du SRAS-CoV-2 émergent via une évolution et une transmission locales, et qu’il existe une propension à la co-expansion de chaque virus dans les pays et régions voisins aux origines et aux canaux de transmission variés.
Les variantes SARS-CoV-2 Kappa et Delta originaires d’Inde ont affiché une réduction distincte en fonction du temps des caractéristiques antivirales des IgG induites par la vaccination BNT162b2. Kappa avait un phénotype d’évasion immunitaire modéré à robuste, probablement attribuable à la mutation E484Q dans sa région codante S, tandis que la variante Delta n’a pas de mutation dans cet acide aminé. L’IgG provenant de Japonais vaccinés avec deux doses de BNT162b2 a présenté une activité neutralisante relativement longue, c’est-à-dire près de 150 jours après la dose initiale, contre le Delta VOC.
conclusion
Les résultats de l’étude ont montré que le NT50 des sérums du jour 60 contre le COV bêta du SRAS-CoV-2 a démontré la baisse la plus élevée par rapport aux autres isolats du SRAS-CoV-2 évalués. Les IgG des répondeurs modérés (IgGmodérers) et haut répondeurs (IgGhauts) a affiché un nombre égal de changements d’EC50 contre toutes les variantes du SRAS-CoV-2 par rapport à la souche WT. Néanmoins, la CE50 absolue des IgGmodérers était deux à trois fois supérieur aux IgGhauts EC50 contre toutes les variantes du SRAS-CoV-2.
L’EC50 des IgG mesurée à plusieurs intervalles de temps de 28 jours à 150 jours d’horodatage a démontré une diminution dépendante du temps de l’activité des IgG contre divers COV du SRAS-CoV-2 et Kappa VUM. Pourtant, les deux IgG avaient une EC50 bénéfique significativement de longue date au moins à l’horodatage de 150 jours contre le Delta VOC.
Au total, le présent travail implique fortement que l’expansion rapide de la livraison de vaccins au Japon a été extraordinairement efficace pour contenir la pandémie de SRAS-CoV-2 via la propagation du Delta VOC. Cette étude fournit également des informations approfondies sur l’efficacité antivirale du vaccin COVID-19 et les réponses immunitaires de l’hôte induites par le vaccin.
*Avis important
Research Square publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
