Selon une étude publiée dans Médecine naturelle.
Les résultats de cette étude nous aideront à identifier et à concevoir de meilleurs biomarqueurs sanguins en immuno-oncologie.
Young Kwang Chae, MD, MPH, MBA, professeur agrégé de médecine dans la division d’hématologie et d’oncologie et co-auteur de l’étude
La monothérapie par atezolizumab, une thérapie de point de contrôle immunitaire, est un traitement efficace pour les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) localement avancé ou métastatique dont les tumeurs présentent une expression élevée du ligand de mort programmée 1 (PD-L1). Lorsque PD-L1 est lié à l’extérieur d’une cellule, il dit aux lymphocytes T itinérants de laisser la cellule tranquille. De nombreux cancers ont régulé positivement PD-L1 pour aider à cacher les cellules cancéreuses du système immunitaire.
Cependant, une biopsie est nécessaire pour déterminer les niveaux de PD-L1 et jusqu’à 30 % des patients atteints de NSCLC peuvent ne pas avoir suffisamment de tissus de haute qualité biopsiés au moment du diagnostic pour des analyses précises des biomarqueurs, selon Chae.
« Nous rencontrons souvent le problème d’échantillons de tissus insuffisants pour effectuer une analyse des biomarqueurs dans le cancer du poumon, il est donc important de développer un biomarqueur sanguin prédisant la réponse à l’immunothérapie », a déclaré Chae, qui est également membre du Robert H. Lurie. Comprehensive Cancer Center de l’Université Northwestern.
Dans l’essai, qui a recruté 153 patients atteints de NSCLC, les chercheurs ont analysé l’ADN tumoral circulant (ctDNA) pour la charge mutationnelle tumorale (TMB), une mesure des mutations totales trouvées dans l’ADN des cellules cancéreuses. Les cancers à taux élevé de TMB ont été associés à une réponse positive aux traitements par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.
Parmi les patients, 28 avaient des valeurs de TMB élevées – ce qui les rend adaptés à la monothérapie par l’atezolizumab – tandis que 91 patients avaient des valeurs de TMB faibles. Notamment, le groupe à TMB élevé était légèrement plus jeune et comptait plus de fumeurs.
Tous les patients ont reçu l’atezolizumab en monothérapie et les taux de réponse au traitement étaient beaucoup plus élevés dans le groupe TMB élevé – 35,7 % contre seulement 5,5 % dans le groupe TMB faible. Les patients du groupe TMB élevé ont également connu une survie plus longue que ceux du groupe TMB faible.
Les résultats démontrent que la mesure de la TMB dans l’ADNct est une option viable pour stratifier les patients pour un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire, selon les auteurs. Bien que davantage de travail soit nécessaire pour comprendre la relation entre la TMB et la thérapie par inhibiteur de point de contrôle immunitaire – révélant, espérons-le, une sous-population de patients qui bénéficieraient le plus de la thérapie – les bases de la sélection de la thérapie à l’aide d’un simple test sanguin sont solides, selon Chae.
« Cela permettra d’administrer la bonne thérapie au bon groupe de patients », a déclaré Chae.
Cette étude a été soutenue par F. Hoffmann-La Roche.
Chae a reçu des subventions de recherche d’AbbVie, Bristol Myers Squibb, Biodesix, Lexent Bio et Freenome et des honoraires pour siéger aux conseils consultatifs de Roche/Genentech, Bristol Myers Squibb, AstraZeneca, Merck, Foundation Medicine, Counsyl, Neogenomics, Guardant Health, Boehringher Ingelheim , Biodesix, ImmuneOncia, Lilly Oncology, Merck, Takeda, Pfizer, Tempus, Lunit et Jazz Pharmaceuticals.
