L’athérothrombose est une maladie évolutive causée par des dépôts minéraux, lipidiques et fibreux dans les parois artérielles. Cette accumulation conduit au rétrécissement de la lumière artérielle. De plus, l’hyperlipidémie et l’inflammation augmentent le risque de futurs événements athérothrombotiques, même chez les personnes sans antécédents de maladie cardiovasculaire.
Étude : L’inflammation et le cholestérol en tant que facteurs prédictifs d’événements cardiovasculaires chez les patients recevant un traitement par statine : une analyse collaborative de trois essais randomisés. Crédit d’image : Agenturfotografin/Shutterstock
Sommaire
Arrière-plan
Selon les soins cardiovasculaires récents, presque tous les patients présentant un risque élevé ou nul d’athérosclérose sont traités par statine. Par conséquent, les contributions de l’inflammation et de l’hyperlipidémie en tant que prédicteurs du risque cardiovasculaire pourraient avoir changé. Il est bien connu qu’un taux de cholestérol réduit est meilleur pour la santé cardiovasculaire.
Plusieurs thérapies hypolipidémiantes d’appoint ont été développées pour réduire le risque d’événements cardiovasculaires lorsqu’elles sont complétées par un traitement par statine. De plus, des agents anti-inflammatoires ciblés, tels que la colchicine générique, ont montré un effet positif sur les résultats cardiovasculaires lorsqu’ils sont ajoutés au traitement par statine.
Il est impératif de comprendre si les médecins peuvent prescrire un deuxième hypocholestérolémiant ou un anti-inflammatoire aux patients déjà sous statine. De plus, il est essentiel de comparer le risque résiduel inflammatoire et cholestérol chez ce groupe de patients avant de formuler la stratégie thérapeutique optimale.
À propos de l’étude
Une récente Lancette étude a évalué l’importance du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDLC) et de la protéine C-réactive (CRP) à haute sensibilité en tant que prédicteurs du risque de décès cardiovasculaire, d’événements cardiovasculaires et de décès toutes causes confondues chez les patients soumis à des statines.
Une analyse collaborative a été menée sur des patients atteints ou à haut risque de maladie athéroscléreuse et sur ceux soumis à des traitements par statines. Tous les patients ont participé à l’un des trois essais multinationaux, à savoir PROMINENT, REDUCE-IT ou STRENGTH. Les critères d’éligibilité standard pour les trois essais étaient que les participants avaient des concentrations de triglycérides modérément élevées, c’est-à-dire entre 200 mg/dL et 500 mg/dL, et nécessitaient une prévention primaire ou secondaire des événements cardiovasculaires.
Résultats de l’étude
Au total, 31 245 patients ont été inclus dans cette étude à partir des trois cohortes contemporaines. Notamment, tous les participants sélectionnés dans la cohorte PROMINENT, 58 % de la cohorte REDUCE-IT et 70 % de la cohorte STRENGTH souffraient de diabète de type 2. Les statines à haute intensité ont été utilisées par la majorité des participants de tous les types de cohorte.
Les concentrations médianes initiales de CRP à haute sensibilité variaient entre 2,1 mg/L et 2,3 mg/L, et les concentrations médianes initiales de LDLC variaient entre 75 mg/dL et 78 mg/dL. Pour les trois essais, la CRP et la LDLC à haute sensibilité de base ont prédit de manière significative les événements cardiovasculaires indésirables majeurs, les décès cardiovasculaires et les décès toutes causes confondues.
Comparé au risque de cholestérol résiduel, le risque inflammatoire résiduel s’est avéré être plus fortement associé à de futurs événements cardiovasculaires chez les patients sous traitement par statine. Cette découverte aidera considérablement les cliniciens à prescrire un deuxième agent hypolipidémiant ou un agent anti-inflammatoire aux patients recevant un traitement par statine.
À l’heure actuelle, la colchicine orale (0,5 mg par jour) est utilisée comme agent anti-inflammatoire pour la protection vasculaire. Ce médicament est peu coûteux et réduit considérablement le risque d’événements cardiovasculaires. À ce jour, les cliniciens n’ont pas recommandé la colchicine générique pour l’athérosclérose, pour les patients sous traitement par statine, en raison d’un manque de preuves scientifiques. L’étude actuelle a proposé que le ciblage concomitant de l’inflammation et des lipides athérogènes réduise considérablement le risque d’athérosclérose.
Actuellement, plusieurs essais sur l’athérosclérose sont en cours pour identifier et évaluer davantage de composés (par exemple, des antagonistes directs de NLRP3 en amont et des inhibiteurs de l’interleukine-6 en aval) pour prévenir le risque d’athérosclérose. De plus, les analogues du récepteur du peptide-1 de type glucagon et les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose-2 ont présenté une diminution significative des concentrations de CRP à haute sensibilité. L’acide bempédoïque s’est avéré efficace pour le traitement de l’athérosclérose en raison de sa capacité à réduire à la fois le cholestérol et la CRP à haute sensibilité. Par conséquent, ces composés pourraient être utilisés comme cardioprotecteurs dans les contextes d’insuffisance cardiaque et de diabète.
Bien que l’étude actuelle se soit principalement concentrée sur l’évaluation de l’impact du risque inflammatoire résiduel et du risque résiduel de cholestérol à l’aide de trois essais contemporains, la généralisabilité des résultats de l’étude n’a pas été compromise. En effet, aucune preuve n’a été trouvée dans aucun des trois essais indiquant que l’élévation intermédiaire des triglycérides des participants modifiait la distribution de la CRP ou du LDLC à haute sensibilité. De plus, la sélection de trois essais contemporains a évité les contextes où les participants étaient principalement sélectionnés sur la base de LDLC ou de CRP à haute sensibilité.
conclusion
L’étude actuelle a souligné que pour les patients sous statines, le risque inflammatoire résiduel évalué par la CRP à haute sensibilité était un prédicteur plus fort des risques futurs d’événements cardiovasculaires et de décès par rapport au risque de cholestérol résiduel évalué par LDLC. Compte tenu des approches thérapeutiques actuelles, les auteurs ont suggéré que le ciblage du LDLC seul ne réduirait pas complètement le risque d’athérosclérose. À l’avenir, les voies inflammatoires doivent être explorées pour réduire efficacement les taux d’événements cardiovasculaires mortels et non mortels.
