Les chercheurs ont révélé l’effet modulateur du métabolite anti-inflammatoire itaconate sur les cellules T auxiliaires et régulatrices, ce qui pourrait conduire à de nouvelles approches thérapeutiques pour traiter certaines maladies auto-immunes.
Les maladies auto-immunes surviennent lorsque le système immunitaire attaque son propre corps. Il existe plus de quatre-vingts types connus de maladies auto-immunes. Dans de nombreux cas, les maladies auto-immunes peuvent être traitées en supprimant le système immunitaire ; cependant, un effet secondaire d’un tel traitement est que le patient a un risque accru de maladies infectieuses graves, qui est une cause majeure de décès. Il est donc nécessaire d’établir de nouvelles thérapies pour les maladies auto-immunes afin de réduire le risque de maladies infectieuses.
Une équipe de recherche dirigée par le professeur Tatsuya Atsumi, le professeur adjoint Michihito Kono et l’étudiant diplômé Kuniyuki Aso à l’Université d’Hokkaido, ainsi que le maître de conférences Masatoshi Kanda à l’Université médicale de Sapporo, ont étudié l’effet de la molécule itaconate sur le système immunitaire. Leurs découvertes, qui ont des implications pour le traitement des maladies auto-immunes, ont été publiées dans la revue Communication Nature.
« La sclérose en plaques (SEP) et le lupus érythémateux disséminé sont deux des nombreuses maladies auto-immunes causées par un dérèglement des cellules T », a expliqué Kono. « Nous nous sommes intéressés à deux types de lymphocytes T : les lymphocytes T helper 17 (Th17) et les lymphocytes T régulateurs (Treg). Ces cellules ont la même origine mais ont des fonctions opposées dans les maladies auto-immunes, et les métabolites cellulaires modulent leur action. était l’itaconate (ITA), car il a été démontré qu’il avait des effets anti-inflammatoires, antiviraux et antimicrobiens. »
Les chercheurs ont montré que, dans les cultures cellulaires, l’ITA inhibait la différenciation des cellules Th17 qui ont le potentiel d’élaborer des maladies auto-immunes, et favorisait celle des cellules Treg, qui peuvent les améliorer. De plus, dans des modèles de souris atteintes d’encéphalomyélite auto-immune expérimentale, l’ITA a réduit les symptômes de la maladie. D’autres tests ont été effectués pour confirmer que cet effet était dû à son effet sur les cellules T.
Des recherches sur le mécanisme d’action de l’ITA ont révélé qu’il inhibe les voies métaboliques essentielles, la glycolyse, la phosphorylation oxydative et le métabolisme de la méthionine dans les cellules Th17 et Treg. « L’ITA inhibe ces voies en inhibant directement les enzymes méthionine adénosyltransférase et isocitrate déshydrogénase, entraînant une modification du rapport S-adénosyl-L-méthionine/S-adénosylhomocystéine et des niveaux de 2-hydroxyglutarate », a expliqué Kono. « Les métabolites cellulaires altérés affectent également indirectement l’accessibilité à la chromatine des facteurs de transcription essentiels et la synthèse des protéines nécessaires à la différenciation des cellules Th17 et Treg. »
« Nos résultats expliquent les mécanismes qui sous-tendent la modulation de la différenciation des lymphocytes T », a-t-il conclu. « Cela pourrait éventuellement conduire à des approches thérapeutiques simples qui régulent la différenciation des lymphocytes T, traitant ainsi les maladies auto-immunes médiées par les lymphocytes T. »
