Les chercheurs d’UVA Health ont identifié un traitement potentiel pour prévenir le COVID-19 sévère chez les patients à haut risque.
La nouvelle recherche de Jie Sun, PhD, et de ses collègues de l’UVA suggère un moyen de protéger les patients obèses ou diabétiques contre l’inflammation galopante et les pics dangereux de glycémie que le COVID-19 peut provoquer. Ces patients sont à haut risque de COVID-19 sévère et, avec l’efficacité des traitements COVID existants en déclin, de nouvelles options de traitement sont nécessaires de toute urgence.
Notre travail a découvert une voie métabolique qui module simultanément l’inflammation du COVID-19, la récupération pulmonaire et la santé métabolique de l’hôte, et suggère un agent thérapeutique potentiellement viable qui peut être combiné avec des agents antiviraux existants pour traiter le COVID-19 sévère chez les patients atteints d’une maladie métabolique sous-jacente. maladie. Nous espérons que cette étude pourrait stimuler un fort intérêt pour les essais cliniques visant à prévenir ou à traiter les infections virales graves, y compris le COVID-19, chez les personnes diabétiques et/ou obèses utilisant un sensibilisateur à l’insuline de deuxième génération. »
Jie Sun, PhD, Division des maladies infectieuses et de la santé internationale de l’UVA et Centre d’immunologie Carter de l’UVA
Prévention du COVID-19 sévère
L’approche de Sun vise à prévenir les cas graves de COVID-19 en ciblant le transporteur de carburant vers les mitochondries, les centrales électriques de nos cellules. Sun et son équipe ont découvert que la réduction de l’activité de ce transporteur protégeait les souris de laboratoire obèses contre les maladies graves causées par la grippe et le COVID-19. La réduction de l’approvisionnement en carburant a simultanément réduit l’inflammation nocive et favorisé la santé métabolique. Il a également aidé à prévenir les pics de glycémie nocifs associés au COVID-19 et a favorisé la récupération pulmonaire après le COVID-19 et la pneumonie grippale.
Les chercheurs ont noté que leur approche était « en synergie » avec le composant antiviral de Paxlovid, le nirmatrelvir, pour réduire « nettement » la mortalité chez les souris de laboratoire. Cela suggère qu’il pourrait être possible d’utiliser un médicament sensibilisant à l’insuline pour obtenir des résultats similaires chez les patients humains atteints de COVID-19.
« Nous savons que les stéroïdes sont efficaces dans les cas graves de COVID-19, mais ces médicaments ont des effets secondaires comme une glycémie élevée qui rendent leur utilisation plus compliquée chez les patients obèses et diabétiques », a déclaré le co-auteur de l’étude Jeffrey Sturek, MD, PhD, un UVA médecin-chercheur en soins pulmonaires et intensifs spécialisé dans la maladie COVID-19. « La partie vraiment excitante de cette voie est la capacité de traiter à la fois l’inflammation et l’altération du métabolisme du glucose. »
Pour évaluer les avantages potentiels chez l’homme, les scientifiques ont testé leur approche en utilisant des échantillons de tissus pulmonaires humains. Ils ont été ravis de voir que le médicament diminuait l’inflammation cellulaire – un signe prometteur, bien que d’autres tests soient nécessaires.
Sur la base des résultats, les scientifiques UVA et Cirius Therapeutics – le fabricant du médicament sensibilisant à l’insuline que les scientifiques ont utilisé – prévoient un essai clinique testant le médicament chez des patients humains atteints de COVID-19. Cirius Therapeutics développe le médicament pour traiter les lésions hépatiques chez les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique. Le médicament fonctionne grâce à un mécanisme récemment identifié pour reprogrammer le métabolisme mitochondrial et a un profil de sécurité « exceptionnel », notent les chercheurs dans un article scientifique décrivant leurs découvertes.
Cela laisse les scientifiques UVA espérer que leurs nouvelles recherches pourraient faire une réelle différence pour les personnes à haut risque de COVID-19 sévère.
« Le diabète augmente la gravité du COVID-19 et, inversement, le COVID-19 peut entraîner une augmentation de la glycémie », a déclaré Sun. « Notre travail suggère que nous pouvons utiliser un médicament thiazolidinedione de deuxième génération pour briser le réseau d’infection par le SRAS-CoV-2, l’hyperglycémie [blood glucose rise] et l’hyper-inflammation, tous les facteurs connus pour piloter la physiopathologie du COVID-19. »
Résultats publiés
Les chercheurs ont publié leurs découvertes dans la revue Sciences Immunologie. L’équipe était composée de Bibo Zhu, Xiaoqin Wei, Harish Narasimhan, Wei Qian, Ruixuan Zhang, In Su Cheon, Yue Wu, Chaofan Li, Russell G. Jones, Mark H. Kaplan, Robert A. Vassallo, Thomas J. Braciale, Lindsay Somerville, Jerry R. Colca, Akhilesh Pandey, Patrick EH Jackson, Barbara J. Mann, Connie M. Krawczyk, Jeffrey M. Sturek et Sun. Sun est consultant pour TeneoFour ; une liste complète des divulgations des auteurs est incluse dans le document. UVA demande un brevet sur l’utilisation du médicament, MSDC-0602K, et des combinaisons dans le traitement de la pneumonie virale sévère.
