Dans une étude récente publiée dans le Journal européen du cœurles chercheurs ont identifié des structures cérébrales liées à des troubles cognitifs associés à une pression artérielle élevée (TA).
Sommaire
Arrière-plan
Une TA élevée est associée à la démence et aux maladies cérébrovasculaires et constitue un facteur de risque important de mortalité. Plusieurs études ont suggéré que l’hypertension pourrait être liée à une altération des performances cognitives. De plus, une TA élevée provoque des altérations cérébrales à long terme. Les associations entre la cognition et la PA peuvent être médiées par des changements dans les structures cérébrales, bien que les mécanismes sous-jacents restent insaisissables.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont identifié les structures cérébrales responsables des effets de la pression artérielle sur la fonction cognitive. Tout d’abord, ils ont cartographié les régions cérébrales influencées par la PA à l’aide d’une analyse de randomisation mendélienne (RM). Des variables instrumentales non corrélées liées aux traits de BP ont été sélectionnées à partir de polymorphismes mononucléotidiques (SNP) répliqués dans des études d’association pangénomique (GWAS) antérieures en une ou deux étapes.
Les estimations des effets du SNP sur le BP ont été extraites de la méta-analyse du Consortium international pour le BP (ICBP) et de la biobanque du Royaume-Uni (Royaume-Uni). Les statistiques récapitulatives des phénotypes dérivés de l’imagerie cérébrale (IDP) ont été dérivées d’une autre analyse GWAS. Les variables instrumentales de la méta-analyse ont été utilisées pour identifier les personnes déplacées affectées par la PB.
Une analyse GWAS avec 257 841 individus de la UK Biobank et du consortium de génomique cognitive (COGENT) a été utilisée comme source d’estimations génétiques des effets des SNP sur la fonction cognitive. Des analyses RM uni- et multi-variables ont été réalisées à l’aide de la méthode de variance inverse pondérée (IVW). Des SNP non corrélés associés à des IDP cérébraux ont été utilisés pour tester l’effet des IDP sur la fonction cognitive.
Dans une analyse observationnelle, des sujets britanniques blancs de l’étude UK Biobank ont été sélectionnés pour examiner les associations entre la fonction cognitive, les IDP du cerveau et la PA. L’association entre la fonction cognitive et les traits de PA a été évaluée à l’aide d’un modèle linéaire général univariable (GLM) lors de la visite de référence dans l’étude UK Biobank. Les associations entre les PDI cérébrales et les indices de PA/fonction cognitive ont été évaluées à l’aide de données d’imagerie et de GLM multivariés.
Résultats
Les chercheurs ont identifié 242, 168 et 68 PDI cérébrales associées à la PA systolique (PAS), la PA diastolique (PAD) et la pression différentielle (PP). La SBP était significativement associée à la plupart des IDP cérébraux par rapport aux autres indices de BP, avec un effet négatif sur les IDP liés à l’anisotropie fractionnelle et un effet positif sur le volume de régions cérébrales spécifiques.
L’analyse RM multivariée a identifié moins de PDI que l’analyse univariée et a montré que la DBP et la PAS étaient associées à 33 et 18 PDI, respectivement. Au total, 335 déplacés internes associés à des indices BP ont été identifiés. L’analyse RM avec les SNP de la méta-analyse ICBP / UK Biobank a révélé un effet négatif du PP et du SBP sur la fonction cognitive en utilisant la méthode IVW.
Lorsque l’effet négatif de la PAS était pris en compte dans le GLM univariable, l’augmentation de la TAD était associée à une amélioration des performances cognitives et restait constante après ajustement pour la fréquence de consommation d’alcool, le statut tabagique et le diagnostic de fibrillation auriculaire. Les effets significatifs de la SBP ont été principalement observés chez les personnes âgées (> 50 ans), tandis que la DBP et la SBP avaient des effets indésirables sur la fonction cognitive chez les personnes plus jeunes.
L’analyse observationnelle a confirmé que la plupart des IDP liés à la BP étaient associés à la fonction cognitive. Ces résultats n’ont pratiquement pas été modifiés lorsqu’ils ont été ajustés en fonction de la fréquence de consommation d’alcool et du statut tabagique. L’effet de ces PDI sur la fonction cognitive a été estimé en répétant l’analyse MR. Les chercheurs ont identifié 119, 39 et sept personnes déplacées affectées par la SBP, la PP et la SBP/DBP, respectivement, dans l’analyse RM multivariée.
Cette analyse a identifié 10 IDP uniques, y compris les IDP liés à la SBP, associés à la fonction cognitive. Ces PDI étaient liées aux voies du putamen et de la substance blanche, y compris le membre antérieur de la capsule interne, le rayonnement thalamique antérieur et la couronne radiale antérieure. Enfin, l’équipe a validé ces résultats dans une cohorte prospective de 116 sujets normotendus et hypertendus, illustrant le potentiel de traduction des résultats chez des sujets cliniquement pertinents.
conclusion
Pris ensemble, les chercheurs ont observé les effets de la BP sur la fonction cognitive et identifié des structures cérébrales spécifiques qui répondent aux différences de PAS. Ils n’ont trouvé aucune preuve d’une association génétique entre le volume des hyperintensités de la substance blanche et la fonction cognitive. Notamment, la validation dans la cohorte prospective a révélé des effets similaires de la PAS sur les IDP chez les individus sans dommage radiologique évident, suggérant qu’ils pourraient servir d’indicateurs prodromiques de dommages cérébraux dus à une TA élevée.
