Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’Université Marshall se concentre sur un nouveau mécanisme de régulation de l’équilibre du sel par le corps.
Le rein joue un rôle central dans la capacité du corps à maintenir un équilibre sodique approprié, ce qui est essentiel pour la détermination de la pression artérielle. Les troubles de l’équilibre sodique contribuent au développement et à la progression de nombreuses maladies courantes, notamment l’hypertension, les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux.
La Na/K-ATPase (NKA) est la machinerie enzymatique qui commande l’absorption du sodium le long du tubule rénal proximal. En tant que tel, il constitue un candidat assez improbable en tant que contre-acteur moléculaire de l’absorption du sodium. En revanche, le modèle Xie pour le récepteur/la signalisation NKA, du nom de feu Zijian Xie, Ph.D., prédit que la NKA a évolué comme l’entité moléculaire parfaite pour détecter le sodium intracellulaire et coordonner la réponse cellulaire pour tempérer l’absorption et maintenir une stabilité constante. livraison dans le tubule distal.
En utilisant le ciblage génique dans les cellules et les souris pour tester les contributions respectives de la signalisation NKA et du pompage ionique à la régulation globale de la réabsorption rénale du sodium, l’étude a révélé que la signalisation NKA est fonctionnellement dominante sur le pompage ionique NKA dans le contrôle de la réabsorption rénale du sodium, selon nouvelle recherche publiée plus tôt ce mois-ci dans le FASEB journal, qui se classe parmi les meilleures revues de biologie au monde.
Cet article représente une avancée majeure et un changement de paradigme dans la manipulation du sel de physiologie rénale/mammifère. À ce jour, c’est la preuve la plus tangible de la validité et de la signification physiologique du modèle Xie pour la signalisation de la pompe à sodium.
Sandrine Pierre, Ph.D., directrice par intérim du Marshall Institute for Interdisciplinary Research et auteur correspondant de l’étude
L’expertise en physiologie rénale et en approches génétiques dans des modèles expérimentaux pour évaluer la fonction non classique des récepteurs Na/K-ATPase a été fournie par une équipe interdépartementale de chercheurs du Marshall Institute for Interdisciplinary Research (MIIR) et de la Joan C. Edwards School de Médecine. Xie, un pionnier de la fonction de pompage non ionique NKA, a été une force motrice derrière ce projet depuis sa création.
« Le développement du premier modèle génétique de souris ciblant la NKA dans les cellules du tubule proximal rénal nous a permis de démasquer les doubles rôles antagonistes de la NKA dans la Na rénale.+ et la réabsorption d’eau », a déclaré Shreya Mukherji, Ph.D., scientifique dans le DDU des maladies rares chez Takeda Pharmaceuticals USA, Inc. et premier auteur de l’étude, qui a mené la majeure partie de cette recherche en tant qu’étudiant diplômé en biomédecine à l’Université Marshall. . « Cependant, ce n’est qu’un tremplin. En utilisant des approches similaires, notre groupe et d’autres disséqueront probablement de nouveaux réseaux réglementaires et identifieront de nouvelles cibles dans la gestion des troubles hypertensifs et d’autres affections chroniques très répandues. »
