Selon le résultats de l’essai de phase III ZUMA-7 rapportés par des chercheurs de l’Université du Texas MD Anderson Cancer Center.
Les données de l’étude ont été présentées aujourd’hui par Jason Westin, MD, directeur de la recherche clinique au Département du lymphome et du myélome, lors de la réunion annuelle 2023 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) et publiées simultanément dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Après un suivi médian de 47,2 mois, axi-cel a démontré une amélioration statistiquement significative de la survie globale (SG) par rapport au traitement standard. La SG médiane n’avait pas encore été atteinte pour axi-cel, ce qui signifie que plus de la moitié des patients étaient encore en vie au moment de cette analyse, contre une SG médiane de 31,1 mois dans le bras contrôle. Le taux de survie estimé à quatre ans était de 54,6 % avec axi-cel et de 46 % avec les soins standards, correspondant à une réduction de 27,4 % du risque de décès avec la thérapie cellulaire.
Il s’agit du premier essai randomisé de phase III en près de 30 ans visant à améliorer la survie globale avec un traitement curatif de deuxième ligne pour les patients atteints d’un lymphome agressif. La chimiothérapie à haute dose et la greffe de cellules souches, l’ancienne norme, ont guéri une petite partie des patients, mais ont entraîné des effets secondaires pour tous. La qualité de vie des patients traités par axi-cel s’est améliorée plus rapidement que celle des patients traités par chimiothérapie, et nos résultats soutiennent axi-cel comme traitement de deuxième ligne pour ces patients. »
Jason Westin, MD, directeur de la recherche clinique au Département de lymphome et myélome
Le lymphome à cellules B est un type de lymphome non hodgkinien qui prend naissance dans les cellules B. Selon l’American Cancer Society, les lymphomes à cellules B représentent environ 85 % de tous les lymphomes aux États-Unis. Le lymphome diffus à grandes cellules B est le plus courant, avec près de 30 000 personnes à travers le pays nouvellement diagnostiquées chaque année. Axi-cel a été approuvé par la Food and Drug Administration en 2017 pour le traitement de patients spécifiques atteints de lymphomes à cellules B, et les études en cours continuent d’évaluer les avantages de cette thérapie par rapport aux approches standard actuelles.
L’essai international ZUMA-7 a inclus 359 patients réfractaires ou en rechute dans l’année suivant la fin du traitement de première ligne. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit axi-cel, une thérapie cellulaire autologue anti-CD19 CAR T, soit un traitement standard, qui consiste en deux à trois cycles de chimio-immunothérapie suivis d’une chimiothérapie à haute dose avec greffe de cellules souches autologues chez les patients répondeurs.
Les patients recevant axi-cel ont obtenu une survie sans progression (SSP) médiane de 14,7 mois contre 3,7 mois avec le traitement standard, avec un taux de SSP sur quatre ans estimé à 41,8 % contre 24,4 % avec le traitement standard. Les avantages de la SG et de la SSP en faveur d’axi-cel étaient cohérents dans tous les principaux sous-groupes de patients.
L’innocuité d’axi-cel était gérable et conforme aux essais précédents. Chez les personnes traitées par axi-cel, un syndrome de libération de cytokines de grade 3 est survenu chez 6 % des patients et des événements neurologiques de grade 3 ou plus sont survenus chez 21 % des patients, comme indiqué dans l’analyse primaire de survie sans événement. Aucun nouvel événement de syndrome de libération de cytokines n’a été enregistré.
« Dans cet essai révolutionnaire, plus de patients ont vécu plus longtemps avec axi-cel par rapport au traitement standard. Il s’agit du premier essai dans n’importe quel type de cancer où une thérapie cellulaire CAR T a amélioré la survie par rapport à une chimiothérapie plus ancienne. C’est une percée incroyable, mais nous continuons travailler pour savoir où d’autre la thérapie cellulaire CAR T peut s’avérer supérieure dans le traitement des patients atteints d’un lymphome à cellules B à haut risque », a déclaré Westin. « Nous recrutons actuellement des patients dans une étude en thérapie de première ligne, l’essai clinique ZUMA-23, pour évaluer axi-cel par rapport à la chimiothérapie. »
L’essai a été financé par Kite Pharma, une société Gilead. Westin reçoit un soutien à la recherche et a siégé au conseil consultatif et en tant que consultant pour Kite Pharma. Une liste complète des co-auteurs et leurs divulgations peuvent être trouvées ici.
