Humanigen, Inc. (Nasdaq : HGEN) a étendu aujourd’hui les résultats précédemment rapportés en présentant des améliorations et des réductions hématologiques supplémentaires et statistiquement significatives des marqueurs inflammatoires du lenzilumab, son médicament expérimental, dans un essai de phase 2/3 de participants naïfs de traitement atteints de leucémie myélomonocytaire chronique et RAS– mutations de la voie.
Les données supplémentaires démontrent que chez les 10 participants ayant suivi au moins trois mois de traitement par le lenzilumab et l’azacitidine, le nombre de monocytes sanguins a été divisé par cinq (P=0,03), le pourcentage de blastes et de pro-monocytes a plus que doublé (P=0,04), et la protéine C-réactive a diminué de plus de trois fois (P=NS) avec des améliorations notées après 3 mois et 6 mois de ce traitement combiné. Ces résultats suggèrent que le lenzilumab pourrait normaliser les aberrations hématologiques et inflammatoires dans la LMMC et améliorer l’état des participants. Les dix participants évaluables ont eu une réponse clinique rapide.
La CMML est un cancer rare et agressif dans lequel les niveaux de monocytes, de cellules blastiques et de pro-monocytes sont significativement élevés par rapport aux niveaux normaux. Ces changements pathologiques s’accompagnent de marqueurs pro-inflammatoires significativement élevés, y compris la protéine C-réactive. Les options de traitement actuelles pour les patients atteints de LMMC sont limitées aux transfusions sanguines, à l’hydroxyurée et aux soins de soutien parallèlement à la norme de soins actuelle, qui comprend des agents hypométhylants tels que l’azacitidine et la décitabine, qui ont des taux de réponse limités de 7 % à 18 %1, 2, 3 sans augmentation prouvée de la survie globale.
Au cours des 30 dernières années, aucun nouveau médicament doté d’un nouveau mécanisme d’action n’a été approuvé pour les patients atteints de LMMC qui présentent un risque élevé de décès ou de progression de la maladie.4 Seulement environ 20% des patients diagnostiqués avec CMML survivent pendant trois ans.5
Les résultats de l’essai PREACH-M à ce jour indiquent que le lenzilumab peut améliorer la réponse au traitement dans la MMC. Ces résultats pourraient ouvrir la voie au développement du lenzilumab dans les leucémies myélodysplasiques. J’ai hâte de partager les données lors de la présentation par affiches au congrès 2023 de l’Association européenne d’hématologie à Francfort, en Allemagne. »
Cameron Durrant, MD, MBA, Humanigen Président-directeur général
La présentation, intitulée « Le lenzilumab et l’azacitidine améliorent les altérations hématologiques de la leucémie myélomonocytaire chronique dans l’essai PREACH-M », a mis en évidence de nouvelles données sous forme d’affiche (P737) à 18h00 CEST le 9 juin 2023, lors de l’édition 2023 de l’Association européenne d’hématologie congrès.
« Les patients atteints de LMMC sont normalement traités avec des agents hypométhylants tels que l’azacitidine, avec des taux de réponse rapportés de seulement 7 % à 18 %, généralement de durée limitée », a déclaré le chercheur principal Daniel Thomas, MD, PhD, responsable du programme de recherche sur le cancer du sang au SAHMRI. et professeur agrégé de médecine à l’Université d’Adélaïde. « Le traitement des patients avec le lenzilumab semble améliorer les paramètres cliniques, la qualité de vie et l’inflammation systémique chez les patients étudiés jusqu’à présent, et les patients semblent bien tolérer le lenzilumab. Surtout, les réponses cliniques semblent se produire tôt, avant le quatrième cycle de traitement mensuel. . Aucun patient n’a rechuté, et nous avons actuellement deux patients qui restent sous traitement depuis plus de 18 mois. »
Le lenzilumab, un anticorps neutralisant le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF), empêche le GM-CSF de se lier aux récepteurs des cellules progénitrices hématologiques. Lorsque le GM-CSF se lie à ces récepteurs, il déclenche la prolifération et la maturation normales des myélocytes. En présence de RAS-mutations des voies, le GM-CSF contribue à l’hyperprolifération des myélocytes dans les leucémies myélodysplasiques telles que la LMMC, la leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML) et la leucémie myéloïde aiguë (LAM).6,7,8 Par conséquent, la capacité du lenzilumab à empêcher la liaison du GM-CSF à son récepteur peut inhiber l’hyperprolifération dans ces conditions.
PRÊCHE-M (PRÉdécision UNapproche de CHronique Mleucémie yélomonocytaire), un essai ouvert non randomisé, est mené sur plusieurs sites en Australie. Il est parrainé par le South Australian Health and Medical Research Institute (SAHMRI), avec une subvention du gouvernement australien et le médicament à l’étude fourni par Humanigen.
Au 9 mai 2023, 14 patients atteints de LMMC à risque intermédiaire ou élevé de décès ou de progression de la maladie avaient reçu au moins une dose de lenzilumab, ainsi que de l’azacitidine. Dix de ces participants étaient évaluables sur la base d’au moins trois mois de suivi, et chacun a connu un bénéfice clinique rapide. Vingt et un événements indésirables graves de grade 3 ou 4 ont été observés, parmi lesquels les investigateurs ont évalué cinq comme possiblement liés au lenzilumab.
À propos de CMML
La LMMC est une maladie orpheline avec une incidence annuelle approximative de 1 à 4 cas par million dans les pays occidentaux et a des options thérapeutiques limitées. CMML est un cancer agressif et mal compris avec seulement environ 20% des patients survivant jusqu’à la marque de trois ans.
L’incidence de la CMML aux États-Unis, au Royaume-Uni et en Australie est d’environ 1 700 patients par an. En tant que maladie orpheline, le lenzilumab peut bénéficier de certains avantages réglementaires et commerciaux qui pourraient accélérer le développement et l’approbation potentielle. Humanigen et le chercheur principal évaluent les voies réglementaires qui pourraient permettre aux premiers résultats de soutenir une soumission réglementaire et une éventuelle approbation par la Therapeutic Goods Administration en Australie, qui pourrait être élargie par le biais du projet Orbis des États-Unis et du Royaume-Uni (https://www.fda.gov/about-fda/oncology-center-excellence/project-orbis).
À propos de l’essai PREEACH-M
PREACH-M (PREcision Approach to CHronic Myelomonocytic Leukemia) est un essai clinique ouvert de phase 2/3, non randomisé, portant sur la médecine de précision pour les adultes atteints de LMMC. Cet essai étudie les taux de réponse au traitement déterminés par les critères de Savona pour les patients atteints de LMMC après administration de lenzilumab en association avec l’azacitidine chez des patients atteints de LMMC. RAS mutations de la voie. L’étude mesure également la qualité de vie des patients à l’aide du formulaire d’évaluation des symptômes du MPN : score total des symptômes.
Quatorze participants à l’étude ont été recrutés et traités par le lenzilumab et l’azacitidine au 9 mai 2023, dont dix étaient évaluables pour les paramètres hématologiques et inflammatoires sur la base d’au moins trois mois de suivi. Les données initiales démontrent que le nombre de monocytes sanguins a diminué de cinq fois (p = 0,03), le pourcentage de cellules blastiques et de pro-monocytes a diminué de plus du double (p = 0,04), le nombre de plaquettes et la concentration d’hémoglobine ont tous deux augmenté et sont restés élevés à 12 mois ( p = 0, 07 et p = 0, 02, respectivement), et la taille de la rate craniocaudale a diminué de près de 50% à 6 mois (p = 0, 03). Le marqueur inflammatoire, la protéine C-réactive, a diminué de plus de trois fois (p = NS). Les dix participants évaluables ont eu une réponse clinique rapide.
Pendant la phase de traitement actif de l’étude, les participants sont tenus d’assister à des visites à la clinique les jours 1 et 15 du premier cycle, puis le jour 1 de chaque cycle de 28 jours suivant pour évaluer comment le participant tolère la thérapie et assurer la continuité sécurité. En plus des tests sanguins de sécurité réguliers tout au long de chaque cycle, des évaluations de la réponse à la maladie des participants sont programmées après 3, 6, 12 et 24 cycles de traitement pour mesurer leur réponse à la maladie. Ces évaluations comprennent des tests sanguins, une aspiration et un trépan de moelle osseuse, une échographie de la rate, un examen physique et une évaluation des besoins en transfusion et des symptômes cliniques.
Les participants qui terminent 24 cycles de traitement actif entrent dans la phase de suivi de l’étude où ils sont suivis tous les 6 mois pendant 24 mois pour la survie, l’état de la maladie et d’autres traitements liés à la LMMC. Pour les patients présentant une progression confirmée de la maladie ou une rechute pendant la phase de traitement actif de l’étude, le traitement ultérieur de l’étude cessera. Les patients restent à l’étude et sont suivis pour l’état de la maladie, la survie et d’autres traitements liés à la CMML tous les 6 mois jusqu’à 48 mois à partir du cycle 1, jour 1. Pendant la période de suivi, les participants ne reçoivent plus de médicaments expérimentaux mais sont autorisés recevoir tout traitement CMML à la discrétion du clinicien traitant.
Dans le cadre du processus de dépistage, les participants doivent avoir une aspiration de moelle osseuse et un trépan pour tester certaines mutations acquises qui peuvent être présentes dans la LMMC. L’étude recherche des participants présentant des mutations de la voie TET2 et/ou RAS. Participants présentant des mutations de la voie RAS ou les deux TET2 et RAS mutations, reçoivent de l’azacitidine (administrée par voie sous-cutanée à la dose de 75 mg/m2 les jours 1 à 5, 8 à 9 ou les jours 1 à 7 pour un total de 7 doses par cycle de 28 jours) en association avec le lenzilumab (administré par voie intraveineuse à une dose de 552 mg les jours 1 et 15 du cycle 1. Jour 1 uniquement pour tous les cycles suivants).
L’essai est parrainé par le South Australian Health and Medical Research Institute (« SAHMRI ») et financé par une subvention du Medical Research Future Fund du National Health and Medical Research Council du gouvernement australien à l’Université d’Adélaïde. Humanigen fournit le lenzilumab pour une utilisation dans l’étude par le biais de sa filiale australienne, Humanigen Australia Pty Ltd. L’inscription est ouverte aux patients atteints de LMMC nouvellement diagnostiqués qui n’ont reçu aucun traitement.
Toute personne souhaitant en savoir plus sur l’étude ou obtenir des informations supplémentaires peut consulter le registre des essais cliniques australiens et néo-zélandais (www.anzctr.org.au).
