Les scientifiques de l’École de médecine de l’Université de Virginie ont découvert un déterminant clé de notre risque de sclérose en plaques, faisant progresser les efforts pour prévenir et mieux traiter la maladie.
Des chercheurs dirigés par Mariano Garcia-Blanco, MD, PhD, président du département de microbiologie, d’immunologie et de biologie du cancer des UVA, ont identifié une série de processus dans nos cellules qui suppriment notre risque de développer la sclérose en plaques (SEP). À la tête de ces processus, les scientifiques ont découvert qu’il y a un gène qui agit comme un contrôleur principal pour de nombreux autres gènes importants dans notre susceptibilité à la SEP et dans le bon fonctionnement de notre système immunitaire.
Il est remarquable qu’une protéine qui déroule l’ARN joue un rôle central dans la façon dont nous reconnaissons nos cellules comme les nôtres, à ne pas confondre avec les agents pathogènes envahisseurs.
Mariano Garcia-Blanco, MD, PhD, directeur, Département de microbiologie, immunologie et biologie du cancer, UVA
Il a noté que la nouvelle compréhension pourrait aider à aboutir à des traitements meilleurs et plus ciblés : « Bien qu’il existe des traitements efficaces pour la sclérose en plaques et d’autres maladies auto-immunes, la plupart d’entre eux entraînent une suppression générale du système immunitaire et rendent les patients sensibles aux infections ou incapables de bien répondre aux vaccins. »
Comprendre la sclérose en plaques
La sclérose en plaques est une maladie auto-immune potentiellement invalidante dans laquelle le système immunitaire commence à attaquer les revêtements en forme de gaine qui protègent nos nerfs. Les dommages interrompent la capacité des nerfs à transmettre des communications à travers le corps. Cela entraîne des symptômes tels que faiblesse et raideur musculaires, spasmes, fatigue, engourdissement et difficulté à bouger. On estime que la maladie affecte près d’un million d’Américains et près de 3 millions de personnes dans le monde.
Les nouveaux travaux de Garcia-Blanco et de ses collaborateurs jettent un éclairage important sur la façon dont notre système immunitaire est calibré pour prévenir la SEP et identifie plusieurs endroits clés où les choses pourraient mal tourner. Par exemple, les chercheurs concluent que le gène maître qu’ils ont identifié, DDX39B, est un « gardien important de la tolérance immunitaire ». Cela signifie qu’il aide à maintenir la réponse immunitaire de l’organisme aux niveaux appropriés, de sorte que le système immunitaire ne commence pas à attaquer les propres cellules de l’organisme, comme c’est le cas dans la SEP et d’autres maladies auto-immunes.
Ce gène maître, ont découvert les chercheurs, dirige l’activité d’un autre gène essentiel à la production d’importantes cellules immunitaires appelées cellules régulatrices T (Tregs) précédemment liées à la SEP. Ce deuxième gène, FOXP3est déjà connu pour jouer un rôle critique dans les maladies auto-immunes.
Ces nouvelles connaissances sur le fonctionnement ou le fonctionnement du système immunitaire aident les médecins et les scientifiques à mieux comprendre les causes sous-jacentes de la sclérose en plaques et leur donnent des cibles attrayantes dans leurs efforts pour développer de nouveaux traitements et mesures préventives.
Dans les cas de maladies auto-immunes, nous voudrions activer DDX39B avec des agonistes à petites molécules, pour lesquels il existe de solides précédents précliniques. La sclérose en plaques pèse lourdement sur les patients et la société, affectant de manière disproportionnée les jeunes femmes, et à ce jour, il n’existe aucun remède. Nous pensons que la compréhension de base des mécanismes moléculaires qui sous-tendent la tolérance immunitaire ouvrira la voie à une thérapie véritablement ciblée.
Chloe Nagasawa, étudiante diplômée avec Garcia-Blanco, deuxième auteur du nouvel article scientifique décrivant les résultats
