Épisodes récurrents de lupus érythémateux disséminé, marqués par l’attaque du système immunitaire de l’organisme contre ses propres tissus, suivis de près par des augmentations mesurables de la croissance dans l’intestin d’une certaine espèce de bactéries.
Une nouvelle recherche de la NYU Grossman School of Medicine montre que la prolifération bactérienne de la bactérie intestinale Ruminococcus blautia gnavus sont survenues en même temps que des poussées de la maladie chez 5 des 16 femmes atteintes de lupus de diverses origines raciales étudiées sur une période de quatre ans. Le lupus érythémateux disséminé implique une inflammation dommageable, en particulier dans les reins, mais aussi dans les articulations, la peau et les vaisseaux sanguins. Quatre de ces patients de l’étude avec R. gnavus blooms avait des cas graves de la forme la plus courante et spécifique des reins de la maladie, la néphrite lupique, tandis qu’un autre avait un exemple grave de lupus impliquant une inflammation de plusieurs articulations.
Publié dans le Annales des maladies rhumatismales En ligne le 27 juin, l’analyse par l’équipe de ces proliférations bactériennes intestinales chez les patients atteints de lupus a identifié 34 gènes qui avaient déjà établi des liens avec la croissance de la bactérie chez les personnes souffrant d’inflammation. Alors que les causes spécifiques du lupus, qui touche jusqu’à 1,5 million d’Américains, restent inconnues, de nombreux experts soupçonnent que les déséquilibres bactériens déclenchent des facteurs génétiques héréditaires responsables de la maladie.
Cette étude a également étudié à quel point les anticorps du système immunitaire de ces patients se sont liés aux structures de la paroi bactérienne, un peu comme ils le feraient avec un virus envahissant. Ces anticorps ont montré une forte affinité avec des molécules lipoglycanes bactériennes spécifiques qui sont des déclencheurs connus de l’inflammation. Ces lipoglycanes se sont avérés communs dans R. gnavus souches chez les personnes atteintes de lupus, mais pas chez les personnes en bonne santé. Les anticorps sont une cause majeure des dommages corporels dans cette maladie, et cette réponse diagnostique des anticorps, selon les chercheurs, met en évidence le rôle important joué par R. gnavus dans la maladie auto-immune.
Nos résultats fournissent la preuve la plus solide à ce jour que les croissances silencieuses de Ruminococcus blautia gnavus sont liés à une maladie rénale grave active chez les patients atteints de lupus. »
Doua Azzouz, PhD., chercheur principal de l’étude
« Il est intéressant de noter que notre étude a également établi ce lien bactérien commun parmi un groupe racialement diversifié de femmes atteintes de diverses formes de lupus », a déclaré le Dr Azzouz, chercheur postdoctoral au Département de médecine de NYU Langone Health. Le lupus est plus fréquent chez les femmes que chez les hommes, et la maladie touche plus de Noirs, d’Hispaniques et d’Asiatiques que de Blancs.
« Notre objectif est d’utiliser notre compréhension croissante des voies biologiques qui sous-tendent la maladie pour développer de nouveaux traitements qui préviennent ou traitent les poussées de toutes les formes de lupus », a déclaré Gregg Silverman, MD, chercheur principal et immunologiste de l’étude.
« Ces futurs traitements du lupus, en particulier de la néphrite lupique, pourraient potentiellement réduire l’utilisation de médicaments conçus pour affaiblir le système immunitaire et promouvoir à la place l’utilisation d’agents antibactériens moins toxiques, de probiotiques ou de régimes alimentaires qui préviennent les déséquilibres tels que les proliférations de ruminocoques dans le local. population bactérienne intestinale, ou microbiome », a déclaré le Dr Silverman, professeur Mamdouha S. Bobst de médecine interne au Département de médecine et professeur au Département de pathologie.
Des recherches antérieures menées par l’équipe du Dr Silverman ont montré que R. gnavus les proliférations affaiblissent la barrière de la paroi intestinale, provoquant des fuites bactériennes qui à leur tour déclenchent des réponses immunitaires inflammatoires et hyperactives.
Le Dr Silverman, qui est également directeur associé de la rhumatologie à NYU Langone, explique que l’équipe prévoit d’étendre la recherche actuelle à davantage de patients dans d’autres centres médicaux. L’équipe a également des plans pour d’autres expériences dans des modèles murins de lupus pour voir comment R. gnavus la colonisation déclenche le lupus et si chez les souris élevées pour développer des symptômes de type lupus R. gnavus les efflorescences accélèrent ou affectent autrement la gravité des poussées et de l’inflammation.
Les chercheurs disent qu’ils veulent également mener des expériences sur diverses molécules de lipoglycanes de différents R. gnavus souches pour voir si une partie particulière de la structure moléculaire est essentielle pour déclencher l’inflammation ou si d’autres lipoglycanes provoquent également une réponse immunitaire liée au lupus ou à d’autres maladies de l’intestin, y compris la maladie de Crohn.
Pour l’étude, les chercheurs ont utilisé des échantillons de selles et de sang de patients atteints de lupus traités à NYU Langone. Tous les participants à l’étude étaient étroitement surveillés pour les poussées de la maladie. Les résultats des tests ont été comparés à ceux de 22 femmes volontaires d’âge et d’origine raciale similaires qui n’avaient pas de lupus et étaient par ailleurs en bonne santé.
En tant que maladie auto-immune, le lupus érythémateux disséminé peut entraîner une inflammation généralisée et des lésions tissulaires à long terme dans les organes affectés. Selon les chercheurs, environ la moitié des patients développent une néphrite lupique, dont un quart sont susceptibles de souffrir d’insuffisance rénale terminale pouvant nécessiter une dialyse sanguine régulière et même une greffe de rein.
Le soutien financier de l’étude a été fourni par les subventions du National Institute of Health UL1TR000038, P30CA016087, R01AR42455, P50AR070591 et HHSN272201400019C. Un soutien financier supplémentaire a été fourni par la Lupus Research Alliance, le Judith and Stewart Colton Center for Autoimmunity à NYU Langone et le P. Robert Majumder Charitable Trust.
Outre le Dr Azzouz et le Dr Silverman, d’autres chercheurs de NYU Langone impliqués dans cette étude sont Ze Chen, Peter M. Izmirly, Lea Ann Chen, Zhi Li, Chongda Zhang, Adriana Heguy, Davis Mieles, Kate Trujillo, Alejandro Pironti, Gregory Putzel , David Fenyo et Jill P. Buyon. Les autres co-investigateurs de l’étude sont Dominik Schwudke et Nicolas Gisch, du Leibniz Lung Center à Borstel, en Allemagne ; et Alexander Alekseyenko de l’Université médicale de Caroline du Sud à Charleston.
