Il a été démontré qu’un agent à base de radionucléide récemment découvert (CB-2PA-NT) a une absorption tumorale élevée, une rétention tumorale soutenue et un contraste élevé dans les modèles précliniques, ce qui en fait un candidat de choix pour une nouvelle approche théranostique. Ciblant les récepteurs de la neurotensine (NTSR) qui sont présents dans une variété de cancers, CB-2PA-NT a le potentiel d’élargir considérablement la portée de la médecine de précision. Cette recherche a été présentée lors de la réunion annuelle 2023 de la Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging.
Les NTSR sont surexprimés dans une variété de cancers, y compris les cancers du poumon, colorectal, du sein, du pancréas et de la prostate. Récemment, plusieurs tentatives ont été faites pour synthétiser des agents radiomarqués ciblant le récepteur NTSR1. Cependant, la plupart de ces tentatives n’ont démontré qu’une absorption et une rétention tumorales modérées.
En nous appuyant sur des recherches et des expériences antérieures, mes collègues et moi avons découvert que la fraction polyamine réticulée peut grandement améliorer l’absorption tumorale et maintenir un contraste élevé. Dans cette étude, nous avons testé une série d’antagonistes de NTSR1 pour voir lequel était le plus utile pour les applications d’imagerie et de thérapie. »
Xinrui Ma, MPH, doctorant à l’Université de Caroline du Nord à Chapel Hill, Caroline du Nord
Une série d’antagonistes de NTSR1 ont été synthétisés avec une longueur de lieur propylamine variable et différents chélateurs (CB, NOTA et DOTA), et des réactions de radiomarquage ont été effectuées. Western blot a été utilisé pour déterminer l’expression de NTSR dans des lignées cellulaires de cancer du poumon humain (H1299). La stabilité in vitro et in vivo des antagonistes et leur affinité de liaison aux cellules cancéreuses du poumon ont également été évaluées. Enfin, l’imagerie PET/CT des petits animaux a été utilisée pour évaluer les propriétés de biodistribution des agents.
Il a été confirmé que NTSR1 avait une expression élevée dans les cellules H1299 par western blot. L’antagoniste CB-2PA-NT a montré une bonne affinité de liaison envers les cellules H1299, et l’imagerie des petits mammifères a confirmé son absorption tumorale importante, son contraste élevé entre la tumeur et son arrière-plan et sa longue rétention tumorale. Après comparaison avec les autres antagonistes de NTSR1, CB-2PA-NT a été identifié comme l’agent principal pour une évaluation plus approfondie.
« Le succès de cette approche théranostique a le potentiel de fournir une méthode précise basée sur l’imagerie pour détecter efficacement l’expression de NTSR1 dans plusieurs types de cancer pour le diagnostic, le dépistage des patients et la surveillance du traitement, ainsi qu’un agent à base de radionucléides pour la thérapie. conduira finalement à une médecine plus personnalisée pour les patients atteints de cancer », a noté Ma.
Pour explorer davantage le potentiel théranostique de cet agent pour la prise en charge des patients, des chercheurs de l’Université de Caroline du Nord ont collaboré avec l’Université du Wisconsin, et la première imagerie humaine avec CB-2PA-NT devrait commencer dans un proche avenir après l’approbation réglementaire. .
