Dans un article récent publié dans The Lancet, les chercheurs ont utilisé des tests d’anticorps pour prédire le risque d’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) chez les personnes immunodéprimées.
Étude: Prédire le risque d’infection au COVID-19 chez les personnes immunodéprimées par les tests d’anticorps. Crédit d’image : tommaso79/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Comme d’autres groupes de maladies, les patients atteints d’un cancer du sang développent des réponses immunitaires très hétérogènes à la vaccination contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), ce qui augmente le risque de maladie grave.
Pourtant, les études n’ont pas défini d’association directe entre les titres d’anticorps après la vaccination et le risque d’infection par le SRAS-CoV-2. Lorsque les chercheurs identifient un corrélat de laboratoire d’un risque accru d’infection par le SRAS-CoV-2, les cliniciens et les décideurs politiques pourraient cibler des traitements COVID-19 spécifiques vers les personnes les plus à risque.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont recruté 592 participants atteints de lymphome malin, un type de cancer du sang, entre le 11 mars 2021 et le 9 septembre 2022, pour un prélèvement longitudinal de sang périphérique avant et après la vaccination contre le COVID-19 dans neuf hôpitaux en Angleterre. Ils ont également recueilli les données démographiques et cliniques de chaque participant.
Les chercheurs ont évalué les réponses anticorps et cellulaires aux vaccins COVID-19. À cette fin, ils ont d’abord prélevé le sang périphérique de tous les participants à la médiane de trois, cinq et six semaines après deux, trois et quatre doses de vaccin. Ensuite, ils ont quantifié leur immunoglobuline G (IgG) anti-SARS-CoV-2 spike (S).
Ils ont également évalué la neutralisation du pseudovirus et la réponse de l’interféron gamma des lymphocytes T (IFNγ) aux peptides S de la souche ancestrale SARS-CoV-2 Wuhan. En outre, ils ont examiné l’association entre l’admission à l’hôpital liée au COVID-19 et les réponses anticorps et cellulaires.
L’équipe a évalué les facteurs de risque associés à la percée de l’infection par le SRAS-CoV-2. Ils ont effectué une analyse de régression logistique multivariée, qu’ils ont répétée pour évaluer si ces risques changeaient avec le nombre de doses de vaccin représentant le moment de la percée de l’infection.
De plus, l’équipe a effectué des analyses de la courbe de fonctionnement du récepteur pour établir le seuil d’anticorps optimal qui distinguait le mieux les participants avec et sans percée d’infection.
Enfin, les chercheurs ont utilisé des questionnaires pour déterminer le comportement social des participants avant la percée de l’infection.
Résultats
Au total, 524 (89%) participants répondaient aux critères d’éligibilité à l’analyse, dont seulement 75%, soit 396 des 524 participants, ont répondu à un questionnaire de suivi qui a aidé les chercheurs à mesurer les cas de COVID-19 et leurs comportements sociaux antérieurs . Sur ces 396 personnes, 334, 315 et 266 avaient reçu respectivement deux, trois et quatre doses de vaccin.
Du plasma était disponible pour analyse chez 273 (82 %) des 334 participants après la deuxième dose de vaccin, 237 (75 %) des 315 participants après la troisième dose de vaccin et 177 (67 %) des 266 participants après la quatrième dose de vaccin au heure de coupure des données.
Parmi 334 receveurs de deux doses de vaccin, 20 ont développé une infection percée, c’est-à-dire une infection par le SRAS-CoV-2 deux semaines ou plus après la vaccination confirmée par un test antigénique rapide ou une réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR).
Les autres 40 et 36 personnes, 13 % et 14 % des 315 et 266 receveurs de trois et quatre doses ont également développé une percée d’infection. L’intervalle médian entre les deuxième, troisième et quatrième doses de vaccin et les percées d’infection était de 22,2, 12,5 et 11 semaines, respectivement.
Les variants infectieux dominants pour les percées d’infection après la deuxième dose de vaccin étaient les souches Alpha et Delta, B.1.1.7 et B.1.617.2 ; Les sous-lignées Omicron B.1.1.529, BA.1BA.2 ont provoqué des percées d’infection après les troisième et quatrième doses de vaccin, qui ont augmenté la transmissibilité, peut-être en raison d’une période d’incubation plus courte.
Malgré trois ou quatre doses de vaccin, 12 des 96 participants ont demandé une hospitalisation après des percées d’infection. Cinq pour cent des infections percées avaient également besoin d’une supplémentation mécanique en oxygène, mais aucun n’a demandé l’admission à l’unité de soins intensifs et aucun n’est décédé à cause du COVID-19. En moyenne, une hospitalisation à l’hôpital durait deux jours.
Même après trois et quatre doses de vaccin, 13 % des participants présentant des percées d’infection ont demandé une hospitalisation. Cinq des neuf participants sous traitement à l’hôpital n’ont pas présenté de réponses des lymphocytes T contre 16 % des 45 participants qui ne l’ont pas été, ce qui souligne l’importance de la stratification du risque par les tests cellulaires.
Selon la compréhension actuelle de la maturation de l’affinité des anticorps, l’avidité accrue des anticorps au fil du temps avec des vaccinations répétées facilite la génération d’anticorps de meilleure qualité.
Le titre optimal d’anticorps prédisant une percée et aucune percée d’infection est 20 fois plus faible après quatre doses de vaccin contre trois, ce qui signifie que des titres d’anticorps plus faibles sont nécessaires pour conférer une protection contre une percée d’infection avec des doses de vaccin croissantes.
Les auteurs n’ont noté aucune variation marquée selon le type de contact et la durée avec les personnes infectées par le SRAS-CoV-2 ou les mesures d’atténuation du COVID-19 entre les participants avec et sans percée d’infection.
De même, leurs niveaux d’IgG anti-pointe n’étaient pas sensiblement différents après deux doses de vaccin avec une moyenne géographique de 80·4 unités d’anticorps de liaison (BAU)/mL contre 38·1 BAU/mL.
Cependant, les niveaux d’IgG anti-pointe ont changé pour les participants qui ont eu une infection percée plus que ceux qui n’en ont pas eu après trois et quatre doses de vaccin (50,2 BAU/mL contre 141 BAU/mL et 30,9 BAU/mL contre 305,7 BAU/mL).
De plus, il n’y avait aucune différence dans les réponses cellulaires entre les participants avec et sans percées d’infections. Quel que soit le moment de l’infection percée, le traitement du cancer, davantage de doses de vaccin, les niveaux d’IgG anti-S et les titres d’anticorps de pseudoneutralisation ont réduit le risque d’infection par le SRAS-CoV-2.
Les facteurs associés aux percées d’infection après les troisième et quatrième doses de vaccins étaient les taux d’IgG anti-S, avec un rapport de cotes (RC) après les troisième et quatrième doses de 1,59 et 2,26, et un IC à 95 %, respectivement.
De même, les titres de pseudo-neutralisation après les troisième et quatrième doses avaient des OR de 2·41 et 3·77, respectivement. En conséquence, après trois et quatre doses de vaccin, le risque de percée d’infection était 1,6 et 2,3 fois moindre pour chaque titre d’IgG anti-S 10 fois plus élevé.
Les valeurs seuils d’anticorps après trois et quatre doses de vaccin étaient de 820 et 41 BAU/mL, avec une ASC de 0,61 et 0,70 et une sensibilité de 46,6 % et 73,5 %, respectivement.
Après quatre doses de vaccin, des taux d’IgG anti-S supérieurs à 41 BAU/mL ont réduit de 13,1 fois le risque de percée d’infection. Cependant, des taux d’IgG anti-S supérieurs à 820 BAU/mL après réception de trois doses de vaccin ont réduit ce risque de 8,9 fois, tel qu’évalué à l’aide de seuils dans l’analyse multivariée.
Parmi les patients admis à l’hôpital, les taux d’IgG anti-S étaient inférieurs à ceux qui n’avaient pas nécessité d’hospitalisation après une percée d’infection, avec une moyenne géométrique de 5·5 BAU/mL contre 58·9 BAU/mL.
De plus, une proportion plus élevée de patients hospitalisés avaient des anticorps et une réponse cellulaire indétectables par rapport à ceux qui n’en avaient pas. [44% vs. 4%].
conclusion
Selon les auteurs, cette étude est la première à établir une relation entre les réponses des anticorps et des lymphocytes T et les manifestations cliniques du COVID-19 chez les personnes immunodéprimées.
Il a établi qu’il est possible de trouver un corrélat cliniquement pertinent du risque d’infection par le SRAS-CoV-2 sans analyse des variantes. Les chercheurs n’ont pas évalué les réponses des anticorps muqueux corrélées à la protection contre l’infection par le SRAS-CoV-2.
De plus, ils ont montré que la sensibilité et la spécificité définies des seuils d’anticorps étaient relativement faibles. Cependant, ces seuils doivent être validés dans différentes populations malades car ils peuvent varier en fonction du variant viral circulant et des vaccinations successives. Étant donné que le risque d’infection percée diminue avec l’augmentation des niveaux d’anticorps, une gamme de seuils pourrait servir d’alternative aux seuils d’anticorps spécifiques.
Néanmoins, les seuils d’anticorps fournis dans cette étude sont informatifs pour guider l’utilisation des niveaux d’IgG anti-S pour l’évaluation du risque de COVID-19 chez les personnes immunodéprimées et pour identifier les personnes les plus à risque.
Dans cette étude, les taux de percées d’infection après deux, trois et quatre doses de vaccin chez les patients atteints de lymphome étaient de 6 %, 13 % et 14 %, respectivement.
La mixité sociale a protégé les gens de l’inquiétude de développer des infections percées à mesure qu’ils recevaient plus de soins. En conséquence, les participants qui ont déclaré s’inquiéter du COVID-19 ont connu nettement moins de percées d’infection que ceux qui ne l’étaient pas (61241 contre 3593).
Les chercheurs ont émis l’hypothèse qu’une moindre exposition au SRAS-CoV-2 pendant le verrouillage en Angleterre et une infectiosité variable des variantes en circulation réduisaient le taux d’infection après deux doses de vaccin.
Dans l’ensemble, les données de l’étude ont favorisé la nécessité de promouvoir le recours à la vaccination de rappel, en particulier chez les personnes immunodéprimées, telles que celles atteintes de tumeurs malignes lymphoïdes.
Les chercheurs ont également plaidé pour la normalisation et le début des tests d’anticorps de routine chez ces patients afin de permettre de distinguer les individus et de concentrer les efforts pour protéger les groupes les plus sensibles.
