Dans une étude récente publiée dans Réseau JAMA ouvert, les chercheurs ont exploré les relations entre les infections identifiées à l’hôpital, les maladies auto-immunes et l’apparition de la démence, en mettant l’accent sur le rôle de l’inflammation systémique.
Étude: Infections diagnostiquées à l’hôpital, maladies auto-immunes et incidence ultérieure de démence. Crédit d’image : LightField Studios/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Les infections ont été considérées comme des causes potentielles de démence, en particulier de la maladie d’Alzheimer (MA). Bien que certaines études ciblent des infections ou des agents pathogènes spécifiques, il n’est pas certain que des agents spécifiques en soient la cause ou si l’inflammation induite par l’infection est le facteur de risque.
De nombreuses études reposent sur une analyse cérébrale post-mortem, ce qui soulève des problèmes de temporalité, et comportent souvent de courts suivis auprès de populations sélectionnées.
Des recherches récentes suggèrent un risque d’infection plus large lié à la démence, certaines pointant vers une inflammation systémique, et pas seulement vers des agents spécifiques. L’inflammation systémique est liée à un risque accru de démence, et bien que les études sur les maladies auto-immunes suggèrent un risque similaire induit par l’inflammation, les résultats varient.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour clarifier les signaux inflammatoires partagés entre les infections, les maladies auto-immunes et l’apparition de la démence.
À propos de l’étude
Les chercheurs ont utilisé les registres nationaux danois, notamment le registre national des patients (NPR), le registre central de recherche psychiatrique (PCRR) et le registre national des prescriptions, pour étudier les liens potentiels entre les infections, les maladies auto-immunes et la démence.
L’étude a porté sur les personnes nées entre 1928 et 1953 et vivant au Danemark au 1er janvier 1978, à l’exclusion des cas antérieurs de démence ou de VIH.
L’exposition aux infections ou aux maladies auto-immunes a été mesurée à partir des dossiers hospitaliers, capturant le type, la fréquence et le site des infections ou des maladies auto-immunes spécifiques diagnostiquées. Le critère de jugement principal était l’apparition de la démence après 65 ans, détectée soit par les données du registre, soit par le suivi du rachat des ordonnances antidémentes.
Outre les variables centrales, l’analyse a pris en compte le sexe, l’âge, le niveau d’éducation à 50 ans et les comorbidités pertinentes.
La régression de Poisson a été appliquée pour étudier le délai écoulé jusqu’au diagnostic initial de démence. Des ajustements dans les données ont été effectués pour les facteurs ci-dessus, avec des tests supplémentaires pour déterminer si les infections influençaient le risque de maladies auto-immunes et vice versa.
Après l’analyse initiale, ils ont examiné les taux de démence sur la base de la première infection enregistrée. Ils ont mené quatre analyses de sensibilité pour valider leurs résultats : évaluer les TRI sur deux périodes, évaluer les taux de mortalité post-exposition, éliminer les codes d’infection ambigus et prendre en compte les expositions avant l’âge de 50 ans. L’étude a couvert la période 1978 à 2018, au milieu de l’analyse des données entre mai 2022. et janvier 2023.
Résultats de l’étude
Dans la présente étude approfondie couvrant 14 093 303 années-personnes avec 1 493 896 participants, dont 51 % étaient des femmes, 45 % ou 677 147 personnes ont reçu un diagnostic d’infection, et 9 % ou 127 721 personnes ont reçu un diagnostic de maladies auto-immunes à partir de 50 ans.
De plus, 5 %, soit 75 543 participants, ont été enregistrés avec une démence toutes causes confondues commençant à 65 ans, généralement diagnostiquée à l’âge de 77 ans. Notamment, 51 % des infections ont été détectées chez des hommes, tandis que 61 % des cas de maladies auto-immunes concernaient des femmes.
Les personnes diagnostiquées avec des infections ou des maladies auto-immunes étaient généralement plus âgées que les autres au moment du diagnostic de démence.
Concernant les maladies spécifiques, les infections respiratoires étaient prédominantes, suivies par les infections urinaires et gastro-intestinales. Les maladies auto-immunes les plus fréquemment diagnostiquées étaient la polymyalgie rhumatismale et la polyarthrite rhumatoïde.
Il y avait une augmentation notable du taux d’incidence (IRR) de la démence chez les personnes infectées par une quelconque infection par rapport à celles qui n’en étaient pas, le taux augmentant avec le nombre d’infections. Ce TRI élevé a été observé peu de temps après l’infection et a persisté à plus long terme, bien que l’augmentation ait été plus significative au cours des cinq premières années.
En revanche, les personnes atteintes de maladies auto-immunes ont présenté une légère augmentation du TRI pour la démence, l’impact étant légèrement prononcé chez les femmes. Cependant, la croissance globale du TRI a été relativement peu substantielle, surtout après avoir pris en compte les infections.
Aucune relation dose-réponse perceptible n’était évidente avec le fardeau des maladies auto-immunes. Seule une poignée de catégories de maladies auto-immunes présentaient un TRI statistiquement significatif, mais l’ampleur de cette relation restait un ajustement mineur après l’infection.
Lors de la définition d’un groupe de référence unifié pour l’analyse, les tendances observées étaient cohérentes avec les résultats antérieurs, réitérant l’impact prononcé des infections sur le TRI de la démence.
Les tests de sensibilité supplémentaires ont révélé des taux de mortalité accrus après le diagnostic d’une infection et d’une maladie auto-immune, les infections présentant des taux plus significatifs. Néanmoins, les résultats généraux de l’étude sont restés cohérents quels que soient les définitions et paramètres spécifiques utilisés.
Conclusions
Dans une étude de cohorte portant sur environ 1,5 million de personnes s’étalant sur 40 ans, les chercheurs ont découvert que les infections diagnostiquées à l’hôpital dans presque tous les sites étaient en corrélation avec des taux de démence accrus, en particulier à court terme, démontrant une relation dose-réponse.
En revanche, l’augmentation des taux de maladies auto-immunes a été marginale. Cette recherche est révolutionnaire car elle évalue de manière exhaustive les sites d’infection, évalue les risques à court et à long terme et examine l’impact de l’infection et du fardeau des maladies auto-immunes.
Fait unique, cette étude a évalué simultanément deux expositions dans une seule cohorte nationale, fournissant ainsi des informations précieuses sur leur influence en tant que déterminants du risque de démence et les mécanismes potentiels impliqués.
