Dans un aperçu récent publié dans Hôte cellulaire et microbeles chercheurs donnent un aperçu de l’interaction entre les lymphocytes T et les réservoirs persistants du virus de l’immunodéficience humaine (VIH), avec des répercussions sur l’exploitation de réponses efficaces et durables à l’éradication du VIH.
Sommaire
Arrière-plan
Les réponses des lymphocytes T sont cruciales pour la prise en charge des infections aiguës par le VIH, mais elles deviennent progressivement dysfonctionnelles avec le temps. L’infection par le VIH provoque une interaction complexe entre les réponses du VIH et des lymphocytes T qui visent à limiter la réplication virale. Cependant, l’impact du traitement antirétroviral (TAR) limitant la réplication virale, ne laissant qu’un petit « réservoir » de cellules infectées par le VIH, nécessite une exploration plus approfondie. Cette réaction pourrait contribuer aux efforts visant à déployer des lymphocytes T spécifiques du VIH pour éliminer les réservoirs ou limiter les retours viraux après l’arrêt du TAR.
À propos de l’aperçu
Dans la présente revue, les chercheurs ont élucidé la relation complexe entre le TAR, le VIH et les lymphocytes T.
Impact du traitement antirétroviral sur le répertoire des lymphocytes T ciblés contre le VIH
Les lymphocytes T ciblés par le VIH peuvent être qualifiés de « réservoirs latents » chez les individus sous TAR ; cependant, ce point de vue ignore les difficultés sous-jacentes. Bien qu’elles soient pour la plupart courtes et inefficaces, les transcriptions du VIH sont omniprésentes dans tout le TAR. Bien que la plupart des cellules infectées par le virus soient « latentes », elles peuvent toujours être détectables par les lymphocytes T, qui peuvent identifier des traces d’antigène. Les provirus présentant des défauts génétiques, qui représentent la plupart des cellules infectées sous traitement antirétroviral, sont incapables de créer des virions infectieux, bien qu’une fraction puisse présenter des épitopes du VIH dans les lymphocytes T.
Il existe un manque de connaissances sur la façon dont différents types d’expression spontanée du virus de l’immunodéficience humaine, à partir de provirus défectueux et intacts, stimulent et façonnent les réponses des lymphocytes T ciblés par le VIH sous TAR. Plutôt que le début de la transcription, les chercheurs ont montré que la latence était principalement causée par des obstacles à l’élongation et au traitement de la transcription. Chaque cellule virale exprimant l’acide ribonucléique (ARN) (ARNv+) a été testée positive pour les provirus VIH défectueux, mettant l’accent sur les génomes proviraux de type défectueux comme cause cruciale de l’expression spontanée.
Les chercheurs ont utilisé le test d’hybridation in situ (FISH) par fluorescence en flux d’ARN unicellulaire pour montrer que les cellules virales positives à l’ARN sont phénotypiquement différentes mais améliorées au sein de groupes exprimant des indicateurs de lymphocytes T à mémoire centrale et d’activation, en plus des récepteurs de chimiokine définissant T- assistant [cluster of differentiation 4-positive (CD4+)] différenciation, en particulier le récepteur de chimiokine CXC de type 5 (CXCR-5), le récepteur de chimiokine CC 4 (CCR-4) et le CCR-6. Ces derniers enrichissements peuvent représenter la sortie de cellules virales ARN-positives vers des régions anatomiques qui servent de réservoirs pour leur existence continue.
La fréquence des cellules vRNA+ était fortement proportionnelle à la durée de l’infection pré-ART, offrant une indication possible sur leur formation et leur maintien pour de futures recherches. Alors qu’une médiane de quatre pour cent des cellules contenant de l’acide désoxyribonucléique (ADN) du VIH incorporé généraient spontanément de l’ARN viral, celui-ci était pour la plupart avorté ou court, seules quelques cellules produisant la protéine p24.
Réplication du VIH et préservation des réponses des lymphocytes T tout au long du TAR
L’effet du TAR sur la réponse des lymphocytes T et l’expression du VIH a été examiné. Ils n’ont découvert aucun lien significatif entre les réponses des lymphocytes T et l’ADN du virus de l’immunodéficience humaine ; cependant, la fréquence des cellules ARNv+ spontanées était étroitement liée aux réponses des lymphocytes T auxiliaires ciblés par le VIH, notamment celles ciblant la protéine du facteur de régulation (Nef) négatif pour le VIH. Les tendances parallèles pour les réponses des lymphocytes T cytotoxiques (CD8+) ciblant le VIH étaient plus faibles.
Les liens les plus importants ont été trouvés entre les réponses des lymphocytes T ciblés par le VIH et la synthèse spontanée de la protéine VIH-p24, qui était également liée aux lymphocytes T auxiliaires anti-VIH présentant un profil phénotypique spécifique. La dynamique post-TAR et les morphologies des réponses des lymphocytes T cytotoxiques anti-VIH concernant l’ADN du VIH et l’ARN associé aux cellules ont été étudiées chez des patients thaïlandais qui ont commencé le TAR dans les phases aiguë (AHI) et chronique (CHI) de l’infection.
Les résultats ont montré que les cellules infectées par le virus de l’immunodéficience humaine sous TAR et qui sont transcriptionnellement actives génèrent des antigènes qui préservent le fonctionnement d’une réaction lymphocytaire T cytotoxique. Des taux de dégradation plus faibles dans tous les lymphocytes T cytotoxiques ciblés par le VIH et dans les groupes ciblant le facteur d’infectivité virale (Vif), Gag, Nef ou P19/Tat étaient liés à des réductions plus importantes de l’ADN du VIH incorporé chez les patients CHI, ce qui indique que les réponses stables des lymphocytes T cytotoxiques propulser une diminution progressive des cellules infectées.
Les facteurs transcriptionnels HMG BOX (TOX) et T cell factor 1 (TCF-1) associés à la sélection des thymocytes sont significativement importants pour contrôler la différenciation des lymphocytes T cytotoxiques entre « auto-renouvelables » et « épuisés » ou « de courte durée ». Il a été démontré que les niveaux totaux d’acide désoxyribonucléique du VIH sont associés négativement aux populations auto-régénératrices à faible TOX et à TCF-1 élevé, ce qui indique que les interactions avec les réservoirs du VIH entraînent une fatigue chronique des lymphocytes T.
Conclusions
Sur la base des résultats préliminaires, après le TAR, les lymphocytes T ciblés par le VIH interagissent en permanence avec les cellules infectées, qui peuvent être utilisées pour nettoyer les réservoirs. Il existe trois explications non exclusives expliquant pourquoi ces cellules ne parviennent pas à éradiquer le VIH exprimé spontanément : une émigration récente de sanctuaires anatomiques dépourvus de lymphocytes T cytotoxiques, une expansion clonale incomplète ou une reconnaissance qui n’entraîne pas la mort.
L’activation continue des lymphocytes T sous traitement antirétroviral peut empêcher les lymphocytes T ciblés par le VIH de développer les caractéristiques fonctionnelles nécessaires pour réguler le rebond viral après l’arrêt du TAR. Au contraire, des antigènes proviraux défectueux peuvent stimuler les réponses des lymphocytes T cytotoxiques effecteurs ciblés par le VIH, les amenant à détruire les cellules ayant des provirus intacts lors d’inversions de latence spontanées ou médicalement induites.
Les troubles comorbides induits par l’inflammation découverts sous TARV peuvent être exacerbés par l’activation persistante des lymphocytes T ciblés par le VIH. Les résultats de l’aperçu établissent les bases de recherches futures sur la physiopathologie des infections par le VIH et les efforts curatifs.
