L’association du ruxolitinib, un inhibiteur de JAK, avec le navitoclax, un inhibiteur de BCL-xL, s’est révélée deux fois plus efficace pour réduire l’hypertrophie de la rate – un indicateur majeur d’amélioration clinique – par rapport à la monothérapie standard par ruxolitinib chez les patients adultes atteints de myélofibrose à risque intermédiaire ou élevé, une maladie rare. cancer de la moelle osseuse, selon les résultats de l’essai de phase III TRANSFORM-1 rapportés par des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas.
Les données de l’essai clinique mondial randomisé contrôlé par placebo ont été présentées aujourd’hui lors de la réunion annuelle 2023 de l’American Society of Hematology (ASH) par Naveen Pemmaraju, MD, professeur de leucémie. Au moment de la clôture des données, 63,2 % des patients ayant reçu du ruxolitinib et du navitoclax ont obtenu une réduction du volume de la rate d’au moins 35 % en 24 semaines, contre 31,5 % des patients recevant du ruxolitinib plus un placebo, répondant ainsi au critère d’évaluation principal de l’étude.
En ajoutant un deuxième médicament à un traitement approuvé, nous avons pu améliorer la réduction du volume de la rate par rapport à la norme de soins actuelle. Il s’agit d’une mesure importante des avantages cliniques de cette nouvelle combinaison médicamenteuse, car les traitements peuvent être moins efficaces lorsque la rate reste hypertrophiée. Si nous pouvons traiter la myélofibrose plus tôt dans l’évolution de la maladie, nous pourrions avoir une opportunité d’influencer la modification globale de la maladie, d’améliorer les résultats pour les patients et de réduire le fardeau des symptômes.
Naveen Pemmaraju, MD, professeur de leucémie
Actuellement, il existe peu de médicaments approuvés par la Food and Drug Administration pour le traitement de la myélofibrose. Les options disponibles offrent aux patients une amélioration de la rate et des symptômes, mais il reste un besoin non satisfait substantiel de thérapies permettant une réduction durable de la taille de la rate et d’autres cliniques à plus long terme. Les greffes de cellules souches allogéniques constituent une option de traitement efficace, mais tous les patients n’y sont pas admissibles.
Cet essai international a recruté 252 patients atteints de myélofibrose à risque intermédiaire ou élevé et d’une hypertrophie mesurable de la rate qui n’avaient pas reçu de traitement préalable par un inhibiteur de JAK. L’essai a randomisé 125 patients pour recevoir l’association navitoclax et ruxolitinib et 127 patients pour recevoir du ruxolitinib plus un placebo. La plupart des patients étaient des hommes (57 %) et l’âge médian était de 69 ans.
L’essai a atteint son critère d’évaluation principal, à savoir la réduction du volume de la rate, à 24 semaines. Une réduction du volume de la rate à tout moment a été obtenue par 77 % des patients du bras combiné et 42 % des patients du bras témoin. Le délai médian jusqu’à la première réponse à une réduction du volume de la rate était de 12,3 semaines avec l’association et de 12,4 semaines avec la monothérapie. À 24 semaines, il n’y avait aucune différence significative entre les groupes dans l’évaluation des symptômes du néoplasme myéloprolifératif, un critère d’évaluation secondaire de l’étude.
Les patients traités par la thérapie combinée ont présenté des effets secondaires gérables et cohérents avec les essais précédents. Les effets secondaires liés au traitement les plus courants étaient la thrombocytopénie, l’anémie, la diarrhée et la neutropénie. Des événements indésirables graves ont été ressentis par 26 % des patients du bras combiné et 32 % des patients du bras témoin.
« Cette étude marque une réussite notable dans le domaine de la myélofibrose, car elle constitue l’un des premiers essais cliniques randomisés combinés de première ligne de phase III à l’échelle mondiale dans notre domaine », a déclaré Pemmaraju. « Cet ensemble de données ouvre désormais la porte à des recherches et à des investigations supplémentaires sur les thérapies combinées pour traiter la myélofibrose et, surtout, met en évidence une nouvelle ère potentielle d’investigation sur la modification de la maladie chez les patients. Des données supplémentaires de l’étude TRANSFORM-1 sont en cours d’évaluation.
L’essai a été financé par AbbVie. Pemmaraju reçoit le soutien de recherche d’AbbVie.
