Dans une étude publiée dans The Lancet Regional Health – Amériquesdes chercheurs des États-Unis d’Amérique (USA) ont évalué l’efficacité du nirmatrelvir (NMV-r) boosté par le ritonavir contre les variantes Omicron (BQ.1/BQ.1.1/XBB.1.5) du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS). -CoV-2) en comparant les taux d’hospitalisation avec des patients traités par NMV-r au cours d’une phase Omicron précédente ainsi qu’avec des patients non traités au même moment.
Ils ont constaté que le NMV-r était efficace pour empêcher l’hospitalisation des patients en raison d’une infection par les variantes données, soutenant ainsi l’utilisation continue du médicament.
Étude: Utilisation réelle du nirmatrelvir-ritonavir chez des patients ambulatoires atteints de COVID-19 pendant les variantes omicrons prédominantes BQ.1, BQ.1.1. et XBB.1.5 dans trois systèmes de santé américains : une étude de cohorte rétrospective. Crédit d’image : luchschenF/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Le nirmatrelvir, un inhibiteur oral de la protéase ciblant la principale protéase virale (MPRO) du SRAS-CoV-2, a montré des résultats prometteurs dans des études précédentes, indiquant une réduction de 89 % du risque de progression chez les patients ambulatoires, pour la plupart non vaccinés, infectés par le SRAS-CoV-2. .
Dans les études observationnelles, le NMV-r s’est montré systématiquement efficace contre les variantes récentes du SRAS-CoV-2 Omicron, notamment BQ.1.1 et XBB.1.5, qui présentent de plus grandes capacités d’évasion immunitaire.
Cependant, sa récente approbation complète par les organismes de réglementation justifie la poursuite de son évaluation par rapport aux variantes les plus récentes, en particulier compte tenu de l’augmentation prévue des prescriptions de NMV-r pour les patients ambulatoires à haut risque.
L’évaluation de l’efficacité du NMV-r dans des contextes réels est entravée par l’absence de plus de 80 % des résultats des tests à domicile du SRAS-CoV-2 dans les dossiers du système de santé, aggravée par les tendances des patients à minimiser les tests à domicile et à retarder le début du traitement, introduisant un biais dans l’interprétation de l’efficacité au sein du système de santé. cohortes avec des témoins non traités.
Pour relever ces défis, les chercheurs de la présente étude ont utilisé des données réelles provenant de trois systèmes de santé aux États-Unis pour évaluer l’efficacité du NMV-r exclusivement chez les patients traités par le NMV-r.
Ils ont comparé l’efficacité du NMV-r pendant la phase prédominante BQ.1/BQ.1.1/XBB.1.5 à une phase prédominante Omicron BA.2/BA.2.12.1/BA.4/BA.5 précédente.
À propos de l’étude
La présente étude de cohorte observationnelle collaborative a utilisé les données de trois systèmes de santé, à savoir UCHealth, DH et IH, ainsi que les registres de vaccination et de mortalité à l’échelle de l’État. Les patients et les cliniciens ont opté pour un traitement antiviral, le NMV-r étant préféré dans les cinq jours suivant l’apparition des symptômes.
Deux phases ont été définies sur la base des données sur les souches virales : la première (variante BA.2/BA.2.12.1/BA.4/BA.5 à prédominance) d’avril à novembre 2022, et la seconde (BQ.1/BQ. 1.1/XBB.1.5 (variante prédominante) de novembre 2022 à mars 2023.
Les critères d’exclusion étaient les traitements antiviraux alternatifs, l’absence de prescription de NMV-r et les traitements NMV-r en milieu hospitalier. La cohorte finale, après ajustements et exclusions, comprenait 37 136 patients.
Une analyse secondaire a inclus 23 634 patients pour évaluer l’efficacité du NMV-r au cours de la phase à prédominance des variantes BQ.1/BQ.1.1/XBB.1.5, en distinguant les patients traités par NMV-r et les patients non traités.
Alors que le critère de jugement principal était l’hospitalisation (toutes causes confondues) dans les 28 jours suivant la date de référence, les critères de jugement secondaires comprenaient l’hospitalisation liée au COVID-19 (définie par des critères spécifiques) et les visites aux urgences (SU), toutes causes confondues, de 28 jours.
Des statistiques descriptives ont été présentées pour la mortalité toutes causes confondues sur 28 jours en raison des faibles proportions et taux d’événements. Les résultats exploratoires dans le sous-ensemble des patients hospitalisés comprenaient la durée du séjour à l’hôpital, les chances de transfert en unité de soins intensifs (USI), la gravité de la maladie et la mortalité à l’hôpital.
L’analyse statistique a utilisé la régression logistique de Firth avec une modélisation linéaire segmentée, des analyses de sensibilité, des évaluations de sous-groupes et une pondération de probabilité inverse.
Résultats et discussion
Dans la cohorte primaire traitée par NMV-r, 71 % des participants n’avaient pas de dates de test SARS-CoV-2 observées. Les caractéristiques de base étaient comparables dans les deux phases Omicron.
Les résultats suggèrent que les chances d’hospitalisation de 28 jours chez les patients traités par NMV-r étaient similaires (dans les limites de paramètres de non-infériorité prédéfinis) pendant la phase à prédominance de variants BQ.1/BQ.1.1/XBB.1.5, par rapport aux à la phase antérieure BA.2/BA.2.12.1/BA.4/BA.5.
Dans la cohorte primaire, 80,5 % des hospitalisations étaient liées au COVID. Des tendances similaires ont été observées pour les visites aux urgences de 28 jours. Les taux de mortalité et les niveaux d’assistance respiratoire étaient faibles et comparables entre les phases (taux d’admission en soins intensifs de 13,1 % contre 12,8 %, durée moyenne d’hospitalisation de 3,8 contre 3,7 jours).
L’effet de phase était cohérent dans tous les sous-groupes définis. Les analyses de sous-groupes et de sensibilité ont confirmé les résultats de l’analyse principale.
Dans la cohorte secondaire au cours de la phase prédominante BQ.1/BQ.1.1/XBB.1.5, le traitement par NMV-r a réduit de manière significative le risque d’hospitalisation de 28 jours par rapport aux patients non traités, comme déterminé par des rapports de cotes ajustés systématiquement faibles.
Les limites de l’étude comprennent une confusion potentielle résiduelle et non mesurée, une sous-représentation des Noirs non hispaniques, un manque de données fiables sur l’apparition des symptômes, une classification erronée potentielle du traitement et des résultats en raison du recours aux DSE et une absence élevée de résultats du test SARS-CoV-2.
Conclusion
En conclusion, les résultats de cette nouvelle étude, dérivée de trois systèmes de santé du Colorado et de l’Utah, indiquent des probabilités d’hospitalisation comparables pour les patients traités par NMV-r entre BQ.1/BQ.1.1/XBB.1.5 et BA.2/BA. 2.12.1/BA.4/BA.5 phases prédominantes.
De plus, le NMV-r présente des risques réduits d’hospitalisation par rapport aux témoins non traités dans une cohorte secondaire, principalement infectée par BQ.1/BQ.1.1/XBB.1.5, ce qui suggère une efficacité soutenue du NMV-r contre les variantes récentes d’Omicron.
Les résultats renforcent les recommandations internationales existantes en mettant en évidence les avantages substantiels du NMV-r, en particulier pour les patients présentant un risque élevé d’hospitalisation ou de décès, même parmi ceux qui ont reçu trois doses de vaccin ou plus.
