- Les scientifiques sont encore en train de découvrir les mécanismes sous-jacents impliqués dans le psoriasis.
- Les mutations somatiques jouent un rôle dans le développement du cancer.
- Un groupe de chercheurs a récemment étudié leur rôle dans le psoriasis.
- Ils ont conclu que le psoriasis n’est pas causé par des mutations somatiques dans les cellules de la peau.
Le psoriasis est l’une des affections cutanées les plus courantes aux États-Unis. Médiée par le système immunitaire, elle provoque la formation de plaques rouges et irritantes sur la peau.
On estime que cela affectera plus de
Malgré cette prévalence et son impact significatif sur la qualité de vie, de nombreux mystères entourent encore cette maladie.
Cela est dû en partie à des lacunes importantes dans nos connaissances concernant les mécanismes cellulaires qui la sous-tendent.
À la recherche de réponses, des chercheurs ont récemment
Sommaire
Que sont les mutations somatiques ?
Ces types de mutations, qui font partie du vieillissement normal, sont dus à des erreurs lors de la réparation de l’ADN, à des facteurs environnementaux ou au stress.
Une fois qu’une mutation somatique se produit, la cellule continue de croître et de se diviser normalement, créant ainsi une lignée de cellules mutées. Parfois, ces mutations confèrent un avantage concurrentiel. Ces soi-disant mutations motrices aident les cellules à coloniser les tissus, remplaçant ainsi les cellules saines au fil du temps.
À mesure que le nombre de ces cellules augmente, elles peuvent potentiellement influencer le risque et la progression de la maladie ainsi que la façon dont un individu répond au traitement.
Étant donné que les mutations des oncogènes ou des mécanismes de réparation de l’ADN peuvent aider les cellules cancéreuses à proliférer, les chercheurs en cancérologie ont étudié ces mutations en détail.
Quelles autres maladies les mutations somatiques peuvent-elles provoquer ?
Ces dernières années, grâce à l’avènement de nouvelles technologies, les scientifiques ont commencé à étudier les mutations somatiques dans les cellules non cancéreuses, notamment les cellules du
Certains pensent que les mutations somatiques pourraient jouer un rôle dans la pathogenèse de maladies autres que le cancer. Les scientifiques se concentrent sur la manière dont les changements environnementaux pourraient entraîner ces mutations.
Par exemple, des études montrent que le traitement à l’azathioprine – un médicament courant pour traiter les maladies d’origine immunitaire – produit des signatures mutationnelles dans
Les auteurs de cette étude récente notent également que des mutations somatiques pourraient jouer un rôle causal dans
Aujourd’hui, un groupe de recherche dirigé par des scientifiques du Wellcome Sanger Institute en Angleterre s’est intéressé à l’influence potentielle des mutations somatiques dans le psoriasis.
Mutations somatiques dans les cellules de la peau et risque de psoriasis
Pour déterminer si les mutations somatiques pourraient être importantes, les chercheurs ont recruté 111 participants atteints de psoriasis et âgés de 18 à 88 ans.
Sur ces personnes, ils ont prélevé 1 182 biopsies à l’emporte-pièce. Ensuite, ils ont comparé des séquences génomiques entières de cellules présentes dans des lésions psoriasiques avec des cellules provenant de zones voisines de peau saine.
Les mutations les plus courantes identifiées étaient liées à l’exposition aux ultraviolets (UV). Ceux-ci étaient présents même chez les participants qui n’avaient pas reçu de photothérapie – une intervention courante chez les personnes atteintes de psoriasis.
La deuxième mutation la plus courante était liée à l’utilisation de psoralènes, un médicament qui aide la peau à devenir plus sensible à la lumière avant le traitement UV-A. Cependant, ils ont également identifié ces mutations chez des personnes n’ayant pas utilisé de psoralènes.
Les auteurs de l’étude suggèrent que cela pourrait être dû au fait qu’avant 1996, les fabricants ajoutaient des psorlanènes à certains écrans solaires. Les mutations provoquées par ces crèmes pourraient avoir persisté depuis.
Ils ont déclaré n’avoir trouvé aucune autre mutation liée à d’autres traitements, tels que les stéroïdes topiques. De même, ils n’ont trouvé aucune preuve que des mutations somatiques provoquent le psoriasis.
Ils ont également rapporté que le psoriasis n’interfère pas avec la manière dont les cellules cutanées se développent à partir des cellules souches.
Quelle est la prochaine étape dans la recherche sur le psoriasis ?
Bien que les scientifiques n’aient découvert aucun lien entre les mutations somatiques des cellules cutanées et le psoriasis, ils affirment que leur étude apporte toujours une valeur ajoutée.
« Le psoriasis est une maladie qui affecte des millions de personnes dans le monde, affectant leur qualité de vie, et on sait très peu de choses sur les raisons pour lesquelles il se produit et comment nous pouvons le traiter », a expliqué Carl Anderson, PhD, chef de groupe senior au Wellcome. Sanger Institute et auteur principal de l’étude, dans un communiqué.
« Bien que nos recherches n’aient pas trouvé de gène dans lequel les mutations somatiques augmentent la susceptibilité au psoriasis », a déclaré Anderson, « nous avons pu quantifier les conséquences mutationnelles de l’exposition au psoralène sur la peau, définissant une signature mutationnelle qui pourrait aider les recherches futures. »
Les auteurs notent également que même si les mutations somatiques de la peau ne semblent pas jouer un rôle significatif dans le psoriasis, elles ne sont pas entièrement à l’abri.
Le psoriasis étant d’origine immunitaire, il est possible que des mutations somatiques dans les cellules immunitaires soient importantes. Ceci, expliquent les auteurs, « constitue une direction importante pour les travaux futurs ».
Le problème du psoriasis
Le psoriasis recèle encore de nombreux mystères.
Actualités médicales aujourd’hui s’est entretenu avec le Dr Joel Gelfand, professeur de dermatologie et d’épidémiologie à la faculté de médecine Perelman de l’Université de Pennsylvanie, qui n’a pas participé à l’étude.
Nous avons demandé pourquoi cette maladie est si difficile à étudier et comment les scientifiques doivent aborder le problème. « Le psoriasis est une maladie permanente qui persiste pendant des décennies, mais les essais cliniques sont de courte durée, généralement en semaines ou en mois », a expliqué Gelfand.
« Pour faire progresser davantage la science et la gestion clinique du psoriasis, la prochaine génération d’essais devra avoir une conception pragmatique et randomisée, des comparateurs actifs, des échantillons de plus grande taille et des durées plus longues », a-t-il ajouté.
Actualités médicales aujourd’hui a également contacté Axel Svedbom, PhD, chercheur au Karolinska Institutet en Suède qui n’a pas participé à l’étude, pour lui poser des questions sur les défis de la recherche sur le psoriasis.
Entre autres raisons, il a déclaré : « La maladie semble être multifactorielle et il est possible que des facteurs de risque – par exemple génétiques et environnementaux – agissent en synergie. Par conséquent, vous aurez peut-être besoin de techniques analytiques plus avancées pour découvrir ces relations.
Ainsi, même si les mutations somatiques des cellules cutanées ne semblent pas jouer un rôle majeur dans le psoriasis, l’utilisation de techniques innovantes et l’essai de nouvelles approches sont essentiels pour nous aider à concevoir de meilleurs traitements pour cette maladie courante.
