AbbVie (NYSE : ABBV) a annoncé aujourd’hui avoir soumis une demande d’autorisation de mise sur le marché (AMM) à l’Agence européenne des médicaments (EMA) pour l’atogépant pour la prophylaxie de la migraine chez les patients adultes qui ont au moins quatre jours de migraine par mois. La demande est appuyée par les études pivots de phase 3 ADVANCE et PROGRESS évaluant l’innocuité, l’efficacité et la tolérabilité de l’atogépant chez les patients adultes souffrant de migraine épisodique et de migraine chronique, respectivement.[i],[ii]
La migraine est une maladie neurologique complexe et l’une des principales causes d’invalidité dans le monde.[iii] Elle est très répandue et touche plus d’un milliard de personnes dans le monde3, dont environ 11,4 % de la population européenne.[iv] S’il est approuvé, l’atogépant serait le premier antagoniste oral quotidien des récepteurs du CGRP pour la prophylaxie de la migraine chez les patients adultes en Europe.
Beaucoup trop de personnes dans le monde sont touchées par les défis débilitants de la migraine, qui impose un fardeau social et professionnel important aux patients et aux partenaires de soins », a déclaré Michael Gold, MD, responsable du domaine thérapeutique, développement des neurosciences, AbbVie. « Chez AbbVie, nous nous engageons à faire progresser la science pour offrir aux patients touchés par la migraine des options de traitement efficaces. S’il est approuvé, l’atogepant fournira une option de traitement prophylactique pour les patients adultes souffrant de migraine pendant plus de quatre jours par mois.
L’essai pivot ADVANCE de phase 3, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et à groupes parallèles a évalué l’efficacité, l’innocuité et la tolérabilité de l’atogépant oral une fois par jour (QD) pour la prophylaxie de la migraine épisodique. L’étude a atteint son critère principal d’évaluation d’une réduction statistiquement significative du nombre moyen de jours mensuels de migraine au cours de la période de traitement de 12 semaines par rapport au placebo. Cela a été constaté dans tous les bras de traitement actifs de l’atogépant – doses de 10 mg, 30 mg et 60 mg une fois par jour. Les patients adultes inscrits répondaient aux critères de la Classification internationale des céphalées (ICHD) pour un diagnostic de migraine avec ou sans aura. L’étude a également révélé qu’une plus grande proportion de participants traités par l’atogépant a obtenu une réduction d’au moins 50 % du nombre moyen de jours mensuels de migraine pour toutes les doses par rapport au placebo et a atteint d’autres critères d’évaluation secondaires clés.
L’étude pivot de phase 3, mondiale, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles PROGRESS, évaluant l’innocuité, l’efficacité et la tolérabilité de l’atogépant oral chez les patients adultes pour la prophylaxie de la migraine chronique, a atteint son critère d’évaluation principal de réduction statistiquement significative par rapport au départ du nombre moyen de jours mensuels de migraine par rapport au placebo pendant la période de traitement de 12 semaines. L’essai a également démontré que le traitement par l’atogépant 60 mg une fois par jour (QD) et 30 mg par jour (BID) a entraîné des améliorations statistiquement significatives de tous les critères d’évaluation secondaires. Cela comprend un critère d’évaluation secondaire clé qui mesurait la proportion de patients ayant obtenu une réduction d’au moins 50 % du nombre moyen de jours mensuels de migraine au cours de la période de traitement de 12 semaines.
Dans les deux études de phase 3 PROGRESS et de phase 3 ADVANCE, toutes les doses ont été bien tolérées et les profils d’innocuité globaux étaient conformes aux résultats d’innocuité observés dans les études précédentes pour la prophylaxie des populations de migraine épisodique et de migraine chronique. Les événements indésirables les plus fréquents étaient la constipation et les nausées.
L’AMM de l’atogepant sera examiné par le Comité des médicaments à usage humain, qui rendra un avis valable pour tous les États membres de l’Union européenne, ainsi que l’Islande, le Lichtenstein, l’Irlande du Nord et la Norvège.
À propos d’Atogepant
Atogepant est un antagoniste des récepteurs CGRP administré par voie orale (gepant) spécifiquement développé pour le traitement prophylactique de la migraine. Le CGRP et ses récepteurs sont exprimés dans des régions du système nerveux associées à la physiopathologie de la migraine. Des études ont montré que les niveaux de CGRP sont élevés pendant les crises de migraine et que les antagonistes sélectifs des récepteurs du CGRP confèrent un bénéfice clinique dans la migraine.
À propos de l’essai clinique de phase 3 ADVANCE1
L’essai pivot de phase 3, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et en groupes parallèles a été conçu pour évaluer l’efficacité, l’innocuité et la tolérabilité de l’atogépant oral pour la prévention de la migraine chez les personnes souffrant de 4 à 14 jours de migraine par mois . Un total de 910 patients ont été randomisés dans l’un des quatre groupes de traitement évaluant 10 mg, 30 mg ou 60 mg d’atogepant une fois par jour, ou un placebo. Les analyses d’efficacité étaient basées sur la population en intention de traiter modifiée (mITT) de 873 patients.
Le critère d’évaluation principal était le changement par rapport à la ligne de base du nombre moyen de jours mensuels de migraine au cours de la période de traitement de 12 semaines. Tous les groupes de dose d’atogépant ont atteint le critère d’évaluation principal et ont démontré des diminutions statistiquement significativement plus importantes du nombre moyen de jours mensuels de migraine par rapport au placebo. Les patients traités dans les bras 10 mg/30 mg/60 mg d’atogépant ont présenté une diminution de 3,69/3,86/4,2 jours, respectivement, tous comparés aux patients du bras placebo, qui ont connu une diminution de 2,48 jours (tous les groupes de dose par rapport au placebo , p=<.0001).
Un critère d’évaluation secondaire clé mesurait la proportion de patients ayant obtenu une réduction d’au moins 50 % du nombre moyen de jours mensuels de migraine au cours de la période de traitement de 12 semaines. L’essai a démontré que 55,6 %/58,7 %/60,8 % des patients des groupes 10 mg/30 mg/60 mg d’atogépant, respectivement, ont obtenu une réduction d’au moins 50 %, contre 29,0 % des patients du groupe placebo (toutes les doses groupes vs placebo, p=<.0001).
Les critères d’évaluation secondaires supplémentaires mesurés au cours de la période de traitement de 12 semaines comprenaient le changement par rapport au départ du nombre moyen de jours mensuels de maux de tête, de jours moyens mensuels d’utilisation de médicaments aigus et de la performance mensuelle moyenne des activités quotidiennes et des scores de domaine de déficience physique du Activity Impairment in Migraine-Diary ( AIM-D), et changement par rapport au départ dans le score du domaine fonctionnel restrictif du questionnaire sur la qualité de vie de la migraine (MSQ) à la semaine 12. L’essai a démontré que le traitement avec des doses de 30 mg et 60 mg entraînait des améliorations statistiquement significatives dans tous les critères d’évaluation secondaires, tandis que le traitement avec la dose de 10 mg a entraîné des améliorations statistiquement significatives de quatre des six critères d’évaluation secondaires.
Aucun nouveau risque de sécurité n’a été observé par rapport au profil de sécurité observé dans l’essai précédent évaluant l’atogépant. Des événements indésirables graves sont survenus chez 0,9 % des patients traités dans le bras atogépant 10 mg et 0,9 % des patients dans le bras placebo. Aucun patient des bras de traitement par l’atogépant 30 mg ou 60 mg n’a présenté d’événement indésirable grave. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés avec une fréquence ≥ 5 % dans au moins un bras de traitement par l’atogépant, et supérieur au placebo, étaient la constipation (7,7 %, 7,0 % et 6,9 % dans les bras de l’atogépant 10 mg/30 mg/60 mg, respectivement contre 0,5 % pour le placebo), nausées (5,0 %, 4,4 % et 6,1 % dans les bras 10 mg/30 mg/60 mg d’atogépant, respectivement contre 1,8 % pour le placebo) et infection des voies respiratoires supérieures (4,1 %, 5,7 % et 3,9 % dans les bras 10 mg/30 mg/60 mg d’atogépant, respectivement vs 4,5 % pour le placebo). La majorité des cas de constipation, de nausées et d’infections des voies respiratoires supérieures étaient d’intensité légère ou modérée et n’ont pas conduit à l’arrêt du traitement. Aucun problème de sécurité hépatique n’a été identifié dans cet essai.
À propos de l’essai clinique de phase 3 PROGRESS2
L’essai clinique de phase 3 PROGRESS a évalué l’innocuité, la tolérabilité et l’efficacité de l’atogépant oral pour le traitement prophylactique de la migraine chronique. La population de patients de l’étude comprenait des patients avec un diagnostic de migraine chronique depuis au moins un an, et ≥ à 15 jours de céphalées avec huit jours de migraine dans les 28 jours précédant la randomisation. Le critère d’évaluation principal mesurait la réduction par rapport au départ du nombre moyen de jours mensuels de migraine par rapport au placebo, pour les deux doses, y compris 60 mg une fois par jour (QD) et 30 mg deux fois par jour (BID), sur une période de traitement de 12 semaines. Le profil d’innocuité global de l’étude de phase 3 PROGRESS était cohérent avec les résultats d’innocuité observés dans des études précédentes dans une population de migraines épisodiques.
Principaux critères d’évaluation secondaires pour toutes les régions incluses : changement par rapport à la ligne de base du nombre moyen de jours de céphalées mensuelles au cours de la période de traitement de 12 semaines (la ligne de base est définie comme le nombre de jours de migraine au cours des 28 derniers jours précédant la date de randomisation) ; Changement par rapport au départ du nombre moyen mensuel de jours d’utilisation aiguë de médicaments au cours de la période de traitement de 12 semaines (le départ est défini comme le nombre de jours de migraine au cours des 28 derniers jours précédant la date de randomisation) ; Proportion de participants avec une réduction d’au moins 50 % du nombre moyen de jours mensuels de migraine au cours de la période de traitement de 12 semaines ; et changement par rapport à la ligne de base du score MSQ v2.1 Role Function-Restrictive Domain à la semaine 12. Le MSQ v2.1 est un questionnaire conçu pour mesurer les altérations de la qualité de vie liées à la santé attribuées à la migraine au cours des quatre dernières semaines. Il est divisé en trois domaines, évaluant comment les activités quotidiennes, sociales et professionnelles d’un patient sont limitées par la migraine ; comment la migraine empêche ces activités ; et évalue la fonction émotionnelle liée à la migraine.
Pour une liste complète des paramètres secondaires dans toutes les régions, veuillez consulter www.clinicaltrials.gov (NCT03855137).