Dans une étude récente publiée dans la revue Recherche sur l’hypertensionles chercheurs examinent le rôle de l’activation du facteur nucléaire kappa B (NF-κB) dans la réplication du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) et l’impact des médicaments contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) sur le NF- Activation κB.
Étude: Le rôle de l’activation de NF-κB médiée par le SRAS-CoV-2 chez les patients COVID-19. Crédit d’image : Avocado_studio/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Les infections par le SRAS-CoV-2 présentent une hétérogénéité substantielle, certaines personnes infectées étant complètement asymptomatiques et d’autres évoluant vers une pneumonie aiguë nécessitant une hospitalisation et une assistance respiratoire. Les infections graves par le SRAS-CoV-2 ont également entraîné diverses séquelles impliquant plusieurs systèmes organiques.
Cependant, le développement rapide de divers vaccins contre la COVID-19 et les campagnes de vaccination mondiales ultérieures ont largement réussi à réduire la propagation et la virulence du SRAS-CoV-2. Actuellement, les responsables de la santé publique sont passés de la prévention de l’infection par le SRAS-CoV-2 au traitement des cas de COVID-19 qui surviennent à la suite d’une infection par de nouvelles variantes du SRAS-CoV-2.
On sait que diverses comorbidités, dont l’hypertension, augmentent le risque de forme grave de la COVID-19. Les médicaments courants contre l’hypertension comprennent les inhibiteurs des enzymes de conversion de l’angiotensine ou des récepteurs de l’angiotensine ; cependant, le rôle de l’activation de NF-κB, en particulier du type médié par l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2), dans la progression du COVID-19 n’a pas été bien étudié.
À propos de l’étude
Dans la présente revue, les chercheurs examinent les changements associés à l’activation de NF-κB qui se produisent lors des infections par le SRAS-CoV-2 dans le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS). De plus, ils discutent de la question de savoir si les bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine (ARA) et les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IECA) utilisés pour traiter l’hypertension peuvent affecter la gravité du COVID-19.
L’impact des médicaments contre le COVID-19 sur l’activation de NF-κB a également été évalué pour élucider comment ces médicaments régulent les réponses inflammatoires incontrôlées caractéristiques des infections par le SRAS-CoV-2.
Activation de NF-κB
NF-κB est un facteur de transcription majeur qui est activé lors des réponses inflammatoires. NF-κB est généralement présent sous sa forme inactivée dans le cytoplasme des cellules, où il est lié à l’inhibiteur de la protéine suppresseur du facteur nucléaire kappa B (IκB).
La dégradation de IκB active NF-κB via différentes voies de signalisation. La voie canonique de l’activation de NF-κB conduit à une activation supplémentaire d’autres facteurs, tels que le récepteur de l’interleukine 1, les récepteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) et les récepteurs de type péage, entraînant des réponses inflammatoires et immunitaires.
La voie non canonique ne nécessite pas la dégradation de IκB. Cependant, la phosphorylation de la kinase induisant le NF-κB et de l’activateur du récepteur du NF-κB des lymphocytes B est essentielle pour ce processus.
L’activation anormale de NF-κB a été documentée dans diverses maladies, notamment le diabète, le déficit immunitaire, l’athérosclérose et les maladies inflammatoires.
Rôle de l’ACE-2
Le récepteur ACE-2 négocie l’entrée du SRAS-CoV-2 dans la cellule hôte. En fait, la forte affinité de la sous-unité 1 de la protéine Spike du SARS-CoV-2 pour le récepteur ACE-2 est en grande partie responsable de la haute transmissibilité de ce virus.
Cependant, ACE-2 joue également un rôle central dans le RAAS dans la régulation de l’équilibre électrolytique et de la pression artérielle. La liaison du SRAS-CoV-2 à l’ACE-2 pourrait entraîner une inhibition compétitive de l’activité catalytique de l’ACE-2, ce qui pourrait améliorer l’activation du NF-κB.
Le déséquilibre inflammatoire résultant de l’infection par le SRAS-CoV-2 pourrait entraîner une susceptibilité accrue à la tempête de cytokines inflammatoires et à un déséquilibre inflammatoire chez les patients hypertendus atteints de COVID-19. Cependant, des études antérieures ont rapporté que le traitement par ARA et ACEI pouvait inhiber l’activation du NF-κB et réduire la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires dans les cellules alvéolaires des poumons.
Le traitement par ARA et IECA peut également réduire le nombre de cas critiques et de décès parmi les patients hypertendus atteints de COVID-19. Les effets thérapeutiques du tocilizumab, qui est un traitement par anticorps monoclonaux contre le COVID-19, ont été améliorés lorsqu’il est utilisé en association avec des ARA et des IECA chez les patients atteints d’hypertension atteints du COVID-19.
Médicaments contre le COVID-19 ciblant l’activation de NF-κB
De plus en plus de preuves suggèrent que la réponse inflammatoire incontrôlée et la tempête de cytokines qui se produisent lors d’une infection grave par le SRAS-CoV-2 jouent un rôle important dans le développement de séquelles graves post-COVID-19. Ainsi, ces réponses hyper-inflammatoires doivent être contrôlées pour prévenir le dysfonctionnement multi-organique et la détresse respiratoire qui surviennent souvent après le COVID-19.
Cependant, l’administration de certains médicaments utilisés pour supprimer les réponses hyper-inflammatoires, comme la dexaméthasone et la metformine, est associée à certaines limites. Par exemple, la dexaméthasone s’est révélée principalement efficace chez les patients bénéficiant d’une assistance respiratoire, tandis que la metformine ne convient pas aux patients souffrant d’insuffisance cardiaque, d’insuffisance rénale ou de détresse respiratoire sévère.
Conclusions
Il a été démontré que le traitement par ARA et IECA est bénéfique pour réduire la gravité et les taux de mortalité chez les patients atteints d’hypertension atteints de la COVID-19. De même, les effets des thérapies par anticorps monoclonaux se sont améliorés lorsqu’ils sont associés aux ARA et aux IECA.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer la posologie, les horaires d’administration, les contre-indications potentielles et les effets secondaires de l’utilisation de médicaments contre la COVID-19 qui inhibent l’activation du NF-κB.
