- Les médicaments agonistes du Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) sont devenus de plus en plus populaires au cours de la dernière année.
- Des recherches antérieures ont révélé des effets potentiels positifs et négatifs sur la santé lors de l'utilisation de médicaments agonistes du GLP-1 pour lier et activer le récepteur GLP-1.
- Des chercheurs du Boston Children's Hospital ont découvert que le blocage, plutôt que l'activation, du récepteur GLP-1 déclenche la réponse immunitaire défensive innée de l'organisme face au développement du cancer colorectal via un modèle murin.
Au cours de la dernière année, une grande attention a été portée à
Ces médicaments ciblent une protéine appelée
Les agonistes du GLP-1 ont été initialement approuvés pour le traitement du diabète de type 2. Actuellement, certains agonistes du GLP-1 sont utilisés hors AMM pour traiter
Certaines études récentes ont signalé d'autres effets positifs potentiels des médicaments GLP-1, notamment une amélioration
D'un autre côté, d'autres recherches ont révélé que les médicaments GLP-1 peuvent être liés à des effets négatifs, notamment un risque accru de
Des chercheurs du Boston Children's Hospital ont découvert que le blocage, plutôt que l'activation, du récepteur GLP-1 déclenche la réponse immunitaire défensive innée de l'organisme face au développement du cancer colorectal via un modèle murin.
Cette étude a été récemment publiée dans la revue
Sommaire
Le récepteur GLP-1 peut atténuer la réponse immunitaire anticancéreuse
Des recherches antérieures ont montré que le GLP-1 pourrait jouer un rôle dans
De plus, l'expression de l'ARNm du GLP-1 a été observée dans certains types de cellules immunitaires, telles que
Un processus appelé costimulation – un signal secondaire dont les cellules immunitaires ont besoin pour activer une réponse immunitaire – est essentiel au bon fonctionnement des lymphocytes T.
Dans la première partie de cette étude, les chercheurs ont découvert que le récepteur GLP-1 agit comme une molécule costimulatrice négative dans les lymphocytes T. Lorsque les lymphocytes T reçoivent des signaux costimulatoires négatifs, leur activité est supprimée.
Si les lymphocytes T ne reçoivent pas de signaux costimulatoires positifs, ils peuvent devenir anergiques. Cela signifie qu’ils sont inactifs et n’initient pas de réponse immunitaire à un antigène, comme ceux des virus ou des bactéries.
Le blocage du récepteur GLP-1 déclenche une activité anti-tumorale
À partir de là, les scientifiques ont utilisé un modèle murin pour découvrir que le récepteur GLP-1 agit comme une molécule de point de contrôle, freinant la réponse du système immunitaire au cancer.
Le blocage du récepteur GLP-1 – ou antagonisme du récepteur GLP-1 – a déclenché une activité immunitaire anti-tumorale chez les souris atteintes d'un cancer colorectal, ont découvert les chercheurs.
« Bien que l'agonisme ait une fonction immunorégulatrice et immunosuppressive importante, l'antagonisme du récepteur GLP-1 est immunostimulateur », Paolo Fiorina, MD, PhD, associé de recherche au département de recherche en pédiatrie de la division de recherche en néphrologie de l'hôpital pour enfants de Boston. et auteur principal de cette étude a expliqué à Actualités médicales aujourd'hui.
«(Le) récepteur GLP-1 n’agit pas comme un catalyseur du cancer (…) en fait, c’est le contraire. L’agonisme des récepteurs GLP-1 réduit l’inflammation de diverses manières en raison de ses fonctions anti-inflammatoires et immunorégulatrices », a-t-il ajouté.
« Mais nous avons également démontré qu'en bloquant le récepteur, nous stimulons le système immunitaire pour détruire le cancer », a déclaré Fiorina.
« Nous pensons que l’antagonisme du récepteur GLP-1 pourrait jouer un rôle thérapeutique dans d’autres domaines oncologiques, car nous ne ciblons pas un cancer spécifique, mais nous stimulons le système immunitaire. Nous prévoyons de développer un moyen de qualité clinique pour antagoniser (le) récepteur GLP-1 afin de l’amener en clinique en oncologie.
– Paolo Fiorina, MD, PhD
Qu’est-ce que cela signifie pour les médicaments agonistes des récepteurs GLP-1 comme Wegovy ?
Étant donné que les médicaments agonistes des récepteurs GLP-1 populaires comme Ozempic et Wegovy activent – plutôt que bloquent – le récepteur GLP-1, qu’est-ce que cela pourrait signifier pour ceux qui prennent ces médicaments ?
Après avoir examiné cette étude, Anton Bilchik, MD, PhD, chirurgien oncologue, chef du service de médecine et directeur du programme gastro-intestinal et hépatobiliaire du Providence Saint John's Cancer Institute à Santa Monica, en Californie, non impliqué dans la recherche, a déclaré MNT il s’agit de l’une des études les plus provocatrices et les plus intéressantes qu’il ait vues depuis longtemps, simplement parce qu’il y a eu une explosion d’intérêt et d’utilisation de médicaments agonistes du GLP-1 tels que Ozempic et Mounjaro.
« Des preuves soutiennent l'utilisation de ces médicaments non seulement pour réduire la perte de poids, mais également pour réduire le risque de développer une maladie cardiovasculaire », nous a expliqué Bilchik. « Donc, suggérer que ces médicaments qui agissent par cette voie pourraient avoir un effet immunitaire qui augmente le risque de développer un cancer colorectal est, franchement, étonnant. »
« Ce que montre cette étude, c'est que le blocage du GLP-1 – donc l'antagoniste du GLP-1 – réduit les risques de cancer colorectal chez un modèle murin », a-t-il ajouté. « Donc, ce que suggère l'étude, c'est que les agonistes du GLP-1 pourraient avoir un effet indésirable. »
Bilchik a déclaré qu'il est « extrêmement important » que les chercheurs continuent à rechercher les effets indésirables potentiels des médicaments GLP-1.
« Il n'existe aucun autre type de médicament qui soit davantage augmenté et utilisé davantage que ces médicaments agonistes du GLP-1, et jusqu'à présent, les recommandations se sont élargies non seulement en termes de traitement du diabète et de l'obésité, mais également de réduction du risque de maladies cardiovasculaires. maladie », a-t-il poursuivi. « Le fait que l'utilisation de ces médicaments puisse avoir des effets indésirables, notamment en matière de cancer, est extrêmement important et mérite une enquête plus approfondie. »
Preuves mitigées sur le rôle des médicaments à base de sémaglutide dans le cancer
MNT s'est également entretenu avec Glenn S. Parker, MD, FACS, FASCRS, vice-président de la chirurgie et chef de la division de chirurgie du côlon et rectale du centre médical de l'université Hackensack Meridian Jersey Shore dans le New Jersey, à propos de cette étude.
Parker, qui n'a pas participé à la recherche, a commenté que des études antérieures avaient montré que les personnes en surpoids ou obèses avaient un
Il a également cité une étude selon laquelle les personnes atteintes de diabète de type 2 prenant des agonistes des récepteurs GLP-1 pourraient avoir un
« Bien que la prévention de la maladie soit primordiale, une récente collaboration internationale intitulée « Le récepteur du Glucagon-like peptide 1 est une molécule costimutatrice négative des lymphocytes T » a déclenché une immunité anti-tumorale dans un modèle murin de cancer du côlon et du rectum », a-t-il poursuivi.
« L'utilisation du récepteur GLP-1 comme antagoniste a démontré des effets anti-tumoraux avec une réduction significative de la taille de la tumeur », a souligné Parker.
« Bien que cette recherche puisse montrer l'avenir potentiel du récepteur GLP-1 en tant qu'immunothérapie, des études supplémentaires seront nécessaires d'abord sur les lignées cellulaires cancéreuses murines pour reproduire les données », a-t-il ajouté.
« Des recherches supplémentaires à envisager sont de savoir si la population de patients est obèse ou non, qui développe un cancer du côlon et du rectum alors qu'elle prend des récepteurs GLP-1 (médicaments). Ces individus peuvent avoir un profil génétique moléculaire différent affectant l’immunité anti-tumorale », a prévenu l’expert.
