L'association de l'anticorps amivantamab et du lazertinib, un médicament ciblant l'EGFR, présente de meilleurs bénéfices cliniques par rapport au traitement standard chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique présentant des mutations du gène EGFR qui présentent également l'un de ces marqueurs de mauvais pronostic : cerveau et /ou métastases hépatiques, co-mutations du gène p53 ou présence d'ADN tumoral circulant.
Le Dr Enriqueta Felip, chef du département d'oncologie médicale de l'hôpital universitaire de Vall d'Hebron, chef du groupe des tumeurs thoraciques et codirectrice du programme de recherche clinique de l'Institut d'oncologie de Vall d'Hebron (VHIO), a présenté les résultats de l'analyse secondaire de l'essai clinique de phase 3 MARIPOSA le jour de l'ouverture du congrès annuel de l'ASCO 2024. Cette analyse renforce les bénéfices cliniques pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutations de l'EGFR par rapport au traitement standard actuel, même chez les patients de très mauvais pronostic.
15 % des patients atteints d'un cancer du poumon présentent des mutations de l'EGFR
La mutation du gène EGFR est retrouvée chez environ 15 % des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, ce qui en fait l'une des mutations oncogènes les plus courantes dans ce type de cancer. « Dans ces cas, si la tumeur est avancée ou métastatique, de nouvelles stratégies thérapeutiques sont nécessaires, en particulier dans les premières lignes de traitement », a expliqué le Dr Felip.
Un inhibiteur oral de l’EGFR de troisième génération constitue le traitement standard pour ces patients. Cependant, la maladie finira par progresser car la tumeur développe des altérations moléculaires qui la rendent résistante au traitement par l'osimertinib. L'amivantamab est un anticorps monoclonal qui bloque à la fois l'EGFR et un autre récepteur appelé MET, afin d'arrêter la croissance des cellules tumorales pulmonaires.
Dans les résultats de l'essai MARIPOSA présentés lors du dernier congrès de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO), cet anticorps associé à un inhibiteur oral de l'EGFR de troisième génération, le lazertinib, a réduit de 30 % le risque de progression de la maladie et de décès par rapport à l'osimertinib. La survie sans progression des patients traités par l'anticorps bispécifique amivantamab plus le lazertinib, inhibiteur oral de l'EGFR, était de 23,7 mois, contre 16,6 mois chez les patients traités avec le traitement standard.
Dans cette étude présentée à l'ASCO, nous avons évalué le bénéfice de cette association chez des patients présentant des biomarqueurs à haut risque et un pronostic de maladie plus défavorable, comme la présence de métastases cérébrales ou hépatiques, des comutations du gène p53 dans une biopsie liquide ou la présence du Mutation EGFR dans l'ADN tumoral circulant.
Dr Enriqueta Felip, chef du service d'oncologie médicale, hôpital universitaire Vall d'Hebron
Réduction du risque chez les patients présentant des métastases cérébrales et/ou hépatiques
Les chercheurs ont analysé les résultats de survie sans progression, c'est-à-dire le temps écoulé entre le début du traitement et la progression de la tumeur, chez ces groupes de patients à haut risque.
Ils ont observé que, globalement, les patients présentant l'une de ces caractéristiques à haut risque avaient une survie médiane sans progression de 9,1 à 14,8 mois lorsqu'ils étaient traités avec le traitement standard, tandis que la médiane était de 16,5 à 20,3 mois chez les patients traités avec la nouvelle combinaison thérapeutique. .
Analysée par facteur de risque, l’association amivantamab plus lazertinib a significativement amélioré la survie dans tous les sous-groupes. Chez les patients présentant des métastases cérébrales, le risque de progression de la maladie et de décès a été réduit de 31 % ; chez les patients présentant des métastases hépatiques en début de traitement, le risque a été réduit de 42 %. Parmi les patients présentant des comutations TP53, le risque a été réduit de 35 %, et chez les patients chez lesquels la mutation EGFR a été détectée dans l'ADN tumoral circulant dans le sang, le risque a diminué de 32 %.
« En conclusion, cette nouvelle combinaison thérapeutique offre des bénéfices supérieurs chez les patients présentant des caractéristiques à haut risque et pourrait représenter une nouvelle norme de soins de première intention pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique ou avancé avec des mutations de l'EGFR. sera nécessaire pour déterminer la signification statistique et clinique de la survie globale, cette nouvelle combinaison pourrait devenir une nouvelle opportunité pour les patients atteints d'un cancer du poumon », a déclaré le Dr Enriqueta Felip.
Le Dr Felip a présenté ces résultats lors de la première session de la conférence sur le cancer du poumon non à petites cellules, où ont également été présentés les résultats de plusieurs études auxquelles elle a participé : Les résultats préliminaires de l'essai clinique de phase 3 EVOKE-01 comparant le Sacituzumab govitecan au le docétaxel chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique préalablement traité par chimiothérapie et immunothérapie, ainsi que les résultats de survie sans progression à cinq ans des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK+ avancé de l'étude CROWN ont également été présentés.
