Sommaire
Conclusion:
Les tumeurs cancéreuses de la prostate chez les hommes afro-américains présentaient des fréquences plus élevées de certaines altérations génétiques pouvant être associées à une maladie agressive, par rapport aux tumeurs cancéreuses de la prostate chez les hommes blancs.
Journal dans lequel l'étude a été publiée:
Recherche sur le cancer moléculaire, une revue de l'American Association for Cancer Research
Auteur:
Jianfeng Xu, DrPH, vice-président de la recherche translationnelle à North Shore University HealthSystem et auteur principal de l'étude
Contexte:
« L'incidence et la mortalité du cancer de la prostate sont les plus élevées chez les hommes afro-américains, mais les raisons exactes de la disparité ne sont pas entièrement comprises », a déclaré Xu. « La disparité est probablement due à de multiples facteurs, y compris les différences socio-économiques et la biologie. Nous soupçonnons que les différences dans les changements génétiques qui se produisent dans les tumeurs peuvent jouer un rôle critique. »
Comment l'étude a été menée et résultats:
Dans cette étude, Xu, avec le premier auteur Wennuan Liu, PhD, et ses collègues, a séquencé 39 gènes d'intérêt dans les tumeurs et a fait correspondre le tissu normal de 77 patients afro-américains atteints d'un cancer de la prostate. Ils ont constaté que plus de 35% des tumeurs de ces patients contenaient des mutations potentiellement dommageables dans plusieurs gènes, y compris les gènes de réparation de l'ADN ATM, BRCA2 et ZMYM3, entre autres gènes.
ZMYM3, qui régule la chromatine et la réparation de l'ADN, s'est avéré être l'un des gènes les plus fréquemment mutés chez ces patients. Neuf des 77 patients afro-américains (11,7 pour cent) avaient des tumeurs porteuses de mutations dans ZMYM3, contre 2,7 pour cent des tumeurs de 410 patients blancs dont les données étaient incluses dans la base de données Genomic Data Commons.
En outre, Xu et ses collègues ont examiné s'il y avait des différences dans les altérations du nombre de copies – lorsque le matériel génétique est gagné ou perdu – entre les tumeurs de la prostate des patients afro-américains et blancs. Les chercheurs ont regroupé des données représentant 171 patients afro-américains et 860 patients blancs à partir de plusieurs bases de données publiques.
Ils ont trouvé des modifications distinctes du nombre de copies entre les patients afro-américains et blancs dans les tumeurs de la prostate plus agressives et de haut grade (score de Gleason 7 ou plus), mais pas dans les tumeurs de bas grade. Les tumeurs de haut grade de patients afro-américains étaient plus susceptibles d'avoir des copies supplémentaires de l'oncogène MYC et des délétions des gènes LRP1B, MAP3K7, BNIP3L et RB1 que les tumeurs de patients blancs. Le gain de MYC et la perte de MAP3K7 ou RB1 étaient également associés à un stade tumoral plus avancé.
Commentaires de l'auteur:
Nos résultats suggèrent que des altérations génétiques distinctes dans les cancers de la prostate des hommes afro-américains, par rapport aux hommes blancs, peuvent contribuer à un cancer de la prostate plus agressif et pourraient conduire à un taux de mortalité plus élevé. S'ils sont confirmés dans d'autres études, ces résultats aideront non seulement à comprendre la disparité raciale du cancer de la prostate, mais pourraient également aider à guider une prise en charge clinique personnalisée, telle que la prédiction du pronostic et l'orientation d'une thérapie ciblée. «
Jianfeng Xu, DrPH, auteur principal de l'étude et vice-président de la recherche translationnelle, North Shore University Health System
Les travaux futurs de Xu et de ses collègues viseront à comprendre comment les altérations génétiques chez les hommes afro-américains affectent la récidive, les métastases, le traitement et la mort spécifique au cancer de la prostate. En outre, ils souhaitent développer des tests pour détecter ces changements génétiques.
Limites de l'étude:
Les limites de l'étude incluent la petite taille de l'échantillon, l'utilisation de différentes plates-formes pour générer des données génétiques et des différences techniques dans la façon dont le séquençage a été effectué entre les échantillons d'hommes afro-américains dans cette étude et ceux d'hommes blancs dans la base de données Genomic Data Commons.
La source:
Association américaine pour la recherche sur le cancer