- La maladie d’Alzheimer est plus répandue chez les femmes que chez les hommes, les femmes représentant plus des deux tiers de tous les cas de démence.
- Des études ont montré que l’apparition précoce de la ménopause avant l’âge de 45 ans et le début tardif de l’hormonothérapie après la ménopause sont associés à un risque accru de maladie d’Alzheimer.
- Une nouvelle étude suggère que les femmes, par rapport aux hommes, ont montré des niveaux plus élevés de dépôts de tau dans le cerveau qui peuvent contribuer au risque accru de maladie d’Alzheimer.
- Les femmes subissant une ménopause à un plus jeune âge et commençant une hormonothérapie à un âge plus avancé étaient particulièrement susceptibles de présenter des taux de tau plus élevés dans le cerveau, ce qui exacerbe potentiellement le risque de maladie d’Alzheimer dans ce groupe de femmes.
Des études antérieures ont montré qu’un âge plus jeune à la ménopause et le début tardif de l’hormonothérapie après le début de la ménopause peuvent augmenter le risque de démence. Cependant, l’impact de l’âge à la ménopause et de l’hormonothérapie sur l’accumulation des protéines β-amyloïdes et tau, considérées comme étant à la base du développement de la maladie d’Alzheimer, n’est pas bien compris.
Une étude récente publiée dans
Parler à Nouvelles médicales aujourd’huil’auteur de l’étude, le Dr Rachel Buckley, neurologue au Massachusetts General Hospital, a déclaré que l’étude était « l’une des premières à signaler un lien entre l’âge des femmes à la ménopause et le tau dans le cerveau ».
« Nous avons constaté que dans plusieurs zones du cerveau qui ont tendance à être plus susceptibles de montrer un tau plus élevé chez les femmes que chez les hommes, les femmes ayant un âge plus précoce à la ménopause et des niveaux élevés d’amyloïde ont montré des niveaux plus élevés de tau que celles qui ont déclaré un âge moyen à la ménopause. (~50 ans aux États-Unis). Les femmes qui ont signalé une ménopause prématurée (<40 ans au début de la ménopause) présentaient un risque beaucoup plus élevé de tau dans le cerveau. Cela soutient l'idée qu'une exposition plus longue aux œstrogènes tout au long de la vie pourrait protéger contre la maladie d'Alzheimer.
— Dr Rachel Buckley
Sommaire
Le lien entre ménopause et Alzheimer
La maladie d’Alzheimer se caractérise par l’agrégation anormale de protéines β-amyloïde et tau mal repliées dans le cerveau.
Les agrégats β-amyloïdes, appelés plaques, s’accumulent dans l’espace entre les neurones, tandis que les agrégats de protéine tau, appelés
Des études ont montré que la maladie d’Alzheimer est plus répandue chez les femmes âgées, les femmes ménopausées représentant plus de
Par exemple, parmi les individus présentant des niveaux élevés de dépôts bêta-amyloïdes dans le cerveau, les femmes ont tendance à montrer des niveaux plus élevés de
Les mécanismes sous-jacents à ces différences sexuelles dans l’accumulation de la protéine tau ne sont pas bien compris. Des études antérieures ont montré que l’apparition précoce de la ménopause est associée à un risque accru d’accumulation de plaques β-amyloïdes dans le cerveau et de déclin cognitif.
Ménopause précoce et hormonothérapie
La ménopause précoce fait référence à la survenue de la ménopause avant 40 ans, tandis que la ménopause précoce décrit l’arrêt du cycle menstruel avant 45 ans. La ménopause précoce ou prématurée peut survenir spontanément ou suite à une intervention chirurgicale et est liée au risque de démence.
L’hormonothérapie est couramment utilisée pour améliorer les symptômes de la ménopause. Des études ont montré que l’hormonothérapie, en particulier une combinaison d’œstrogène et de progestatif, utilisée pour le traitement des symptômes de la ménopause, est également associée à un risque accru de démence.
D’autres recherches ont révélé que le début de l’hormonothérapie plus de 5 ans après le début de la ménopause était associé à un risque accru de démence. En revanche, les cas impliquant le début d’une hormonothérapie près du début de la ménopause peuvent ne pas augmenter le risque de démence.
La présente étude a examiné si le sexe, l’âge à la ménopause, l’utilisation de l’hormonothérapie et le moment de l’initiation de l’hormonothérapie influençaient l’accumulation de tau chez des individus ayant des niveaux identiques de protéine β-amyloïde.
Différences entre les sexes dans les niveaux de tau
L’étude a porté sur 292 personnes sans diagnostic de troubles cognitifs légers ou de démence.
Ces personnes participaient au Wisconsin Registry for Alzheimer’s Prevention, l’une des plus grandes études visant à comprendre les facteurs associés au développement de la maladie d’Alzheimer. L’une des principales caractéristiques du Wisconsin Registry for Alzheimer’s Prevention est qu’il contient des données sur l’âge de la ménopause, l’utilisation de l’hormonothérapie et la tomographie par émission de positrons (TEP).
Plus précisément, l’étude a inclus 193 femmes et 99 hommes avec un âge moyen de 67 ans. Les participantes comprenaient 98 femmes qui avaient utilisé l’hormonothérapie dans le passé ou qui l’utilisaient au moment de l’étude, tandis que les 95 autres étaient des non-utilisatrices d’hormonothérapie. En fonction du moment du début de la ménopause, les femmes ont été classées comme ayant subi une ménopause précoce (avant l’âge de 40 ans), une ménopause précoce (entre 40 et 45 ans) ou une ménopause régulière (après 45 ans). ).
Ces participants ont subi des scintigraphies cérébrales par tomographie par émission de positrons (TEP) pour évaluer les niveaux de β-amyloïde et de protéine tau dans sept régions du cerveau. Le scanner cérébral pour détecter les niveaux de tau a été réalisé à un âge moyen de 67 ans. Les chercheurs ont spécifiquement examiné les régions du cerveau qui montrent des différences entre les sexes dans l’accumulation de la protéine tau.
Conformément aux études précédentes, les scintigraphies cérébrales ont révélé que les participantes étaient plus susceptibles de présenter des niveaux de tau plus élevés que leurs homologues masculins du même âge. Les participantes avec des niveaux élevés de β-amyloïde étaient particulièrement plus susceptibles de montrer des niveaux de tau plus élevés que les participants masculins avec des niveaux de β-amyloïde similaires.
Un âge plus jeune à la ménopause et l’utilisation de l’hormonothérapie n’étaient pas associés à une augmentation des taux de tau dans le cerveau par rapport à l’âge normal de la ménopause et à l’absence d’utilisation de l’hormonothérapie, respectivement.
Cependant, chez les participantes ayant des taux de β-amyloïde plus élevés, la ménopause à un âge plus jeune et l’utilisation de l’hormonothérapie étaient individuellement associées à une augmentation des taux de tau dans le cerveau que celles qui ont subi une ménopause à un âge normal et au manque d’utilisation de l’hormonothérapie, respectivement.
Parmi les participantes qui ont utilisé l’hormonothérapie, l’initiation de l’hormonothérapie plus de 5 ans après le début de la ménopause a été associée à une augmentation des niveaux de tau dans le cerveau que celles qui ont commencé l’hormonothérapie plus tôt.
Les personnes qui ont commencé une hormonothérapie à un stade plus avancé et qui ont eu une ménopause plus précoce ont également montré une légère augmentation du déclin cognitif par rapport aux femmes qui ont commencé une hormonothérapie à un stade plus précoce et qui ont eu une ménopause régulière.
Les chercheurs notent que ces résultats pourraient éclairer les lignes directrices sur l’utilisation de l’hormonothérapie après la ménopause. Le Dr Verna Porter, neurologue et directrice de la démence, de la maladie d’Alzheimer et des troubles neurocognitifs au Providence Saint John’s Health Center à Santa Monica, en Californie, a déclaré MNT:
« Les résultats de cette étude peuvent éclairer les discussions sur les risques de la maladie d’Alzheimer liés à la santé reproductive des femmes et au traitement. De plus, ces résultats sont cohérents avec les directives cliniques qui suggèrent que l’HT est relativement sûre lorsqu’elle est utilisée près du début de la ménopause, mais peut présenter un risque accru de progression vers la démence AD si elle est initiée plus tard.
« [These results show that] un âge plus précoce à la ménopause et une initiation plus tardive de l’HT après la ménopause, peuvent être d’importants facteurs de risque spécifiques au sexe pour la MA en raison des différences entre les sexes dans le dépôt de tau.
— Dr Verna Porter
Forces et limites
Les points forts de l’étude comprenaient la grande taille de l’échantillon et la collecte minutieuse de données sur l’hormonothérapie et le début de la ménopause.
« Une force majeure de cette étude est l’accent mis sur les facteurs de reproduction dans cette vaste étude d’observation. Il est malheureusement extrêmement inhabituel d’avoir une étude aussi complète sur la maladie d’Alzheimer qui comprend également des mesures détaillées de la ménopause, des antécédents chirurgicaux et de l’utilisation de l’hormonothérapie », a déclaré le Dr Buckley.
« Les études ne pensent tout simplement pas souvent à interroger les femmes sur leur ménopause », a-t-elle ajouté.
Les auteurs ont reconnu que l’étude avait quelques limites. Par exemple, les données sur le début de la ménopause et l’hormonothérapie étaient basées sur des auto-évaluations qui peuvent ne pas être fiables.
« Les participantes à cette étude n’étaient pas représentatives de la population générale aux États-Unis, nous ne pouvons donc pas extrapoler nos résultats aux femmes de divers horizons socio-économiques, raciaux et ethniques ou niveaux d’éducation », a déclaré le Dr Buckley.
Elle a également souligné que l’étude était observationnelle et ne prouve pas un lien de causalité, en disant «[T]C’est-à-dire que nous ne pouvons pas dire avec certitude que la ménopause ou l’hormonothérapie était la cause directe d’un tau plus élevé dans le cerveau.
« Enfin, nous ne rapportons que des données ponctuelles, ce qui est problématique car de nombreux biais et facteurs de confusion peuvent donner l’impression que l’association entre la ménopause et le risque de MA est importante. Il est beaucoup plus puissant de dire que la ménopause prématurée est associée à des taux plus rapides d’accumulation de tau dans le cerveau que de simplement dire qu’il est plus élevé à un moment donné. C’est une nouvelle étape dans notre enquête », a-t-elle ajouté.
Le Dr Porter a également noté : « Il y avait une absence de données sur ce qui a précipité la ménopause prématurée/précoce chez certaines participantes, et les raisons pour lesquelles les participantes ont choisi de commencer l’HT. Les études futures devraient également étudier les effets différentiels potentiels de l’utilisation passée et actuelle de la HT dans un échantillon de plus grande taille.
Plus de recherches sur les hormones sexuelles et la maladie d’Alzheimer
Les auteurs de l’étude ont l’intention d’examiner plus en détail le rôle des hormones et des facteurs génétiques sur l’accumulation de β-amyloïde et de tau dans leurs travaux ultérieurs.
« Nous adoptons une approche à plusieurs volets avec nos prochaines études. Nous explorons l’impact direct des niveaux d’hormones sexuelles de la quarantaine (à savoir, l’estradiol, l’estrone et la testostérone) sur la charge amyloïde et tau dans le cerveau chez les hommes et les femmes. Mais nous ne pensons pas que toute l’histoire concerne uniquement le côté reproductif des choses », a déclaré le Dr Buckley.
En outre, le Dr Buckley a noté que des facteurs génétiques pouvaient également influencer l’accumulation de β-amyloïde et de tau dans le cerveau.
« Personne ne veut vraiment toucher au chromosome X parce qu’il est si difficile à mesurer, mais nous pensons qu’il existe des raisons impérieuses de retrousser nos manches et de se mettre au travail pour mieux comprendre le X. Premièrement, les gènes du chromosome X sont associés avec de meilleures réponses immunitaires chez les femmes », a-t-elle déclaré.
« Il est tout à fait possible que nous ayons pensé aux femmes comme » plus vulnérables « à la maladie d’Alzheimer, mais il pourrait également y avoir une histoire très intéressante de résilience génétique qui n’a pas encore été alignée sur les découvertes hormonales. »
— Dr Rachel Buckley
