Dans une récente étude publiée sur Place de la recherche* serveur de prétirage, les chercheurs ont évalué l’immunogénicité d’une troisième vaccination contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) chez des sujets déficients en anticorps.
Sommaire
Contexte
Des études ont rapporté que les réponses anticorps après une vaccination en deux doses contre le coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) diminuent considérablement chez les personnes atteintes d’immunodéficiences primaires (PID) et d’immunodéficiences secondaires (SID). La séroprévalence des anticorps contre le SARS-CoV-2 a été de 54,8 % après la double vaccination, comme l’a estimé l’étude COV-AD (COVID-19 in Patients with Antibody Deficiency).
La puissance neutralisante réduite des sérums de sujets doublement vaccinés contre les variants SARS-CoV-2 Delta et Omicron est préoccupante. À la lumière de cela, la troisième vaccination avec un vaccin à base d’acide ribonucléique messager (ARNm) a été recommandée au Royaume-Uni (RU) pour augmenter les réponses immunitaires.
Peu d’études sur des sujets immunodéprimés ont rapporté une immunogénicité après la troisième dose de vaccin. Cependant, l’immunogénicité chez les sujets PID et SID après la troisième vaccination n’a pas été caractérisée. Ces personnes présentent des problèmes inhérents à l’élaboration d’une réponse immunitaire après une infection ou une vaccination.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont examiné les réponses immunologiques à une troisième dose de vaccin COVID-19 chez des sujets déficients en anticorps par rapport aux sujets témoins. Les participants ont été recrutés dans le cadre de l’étude COV-AD s’ils étaient âgés de 18 ans ou plus et recevaient une thérapie de remplacement d’immunoglobulines (Ig) ou une prophylaxie antibiotique. Une cohorte de participants en bonne santé a été incluse comme groupe témoin.
Les participants à l’étude ont reçu deux vaccins BNT162b2 ou ChAdOx1 selon un calendrier prolongé, suivis d’un troisième vaccin BNT162b2 ou vaccin ARNm-1273. Dans la mesure du possible, un prélèvement de sang veineux ou de gouttes de sang séché (DBS) a été effectué un à deux mois après la deuxième vaccination (V2), jusqu’à quatre mois avant la troisième dose (V3) ou un à deux mois après -troisième dose (V3). Sinon, un seul échantillon a été prélevé au hasard après la deuxième vaccination sans aucun point de temps fixe.
Les échantillons ont été évalués pour les anticorps totaux contre la protéine de pointe (S) du SRAS-CoV-2, qui a été signalée comme un rapport IgG, A, M (IgGAM), et les résultats ≥ 1 ont été considérés comme séropositifs.
La séropositivité a été définie comme la proportion de sujets séropositifs et les résultats sérologiques ont été rapportés sous forme de ratios IgGAM médians. Les réponses IgG contre les protéines SARS-CoV-2 Wuhan ou Omicron S ont été estimées avec un test immuno-enzymatique (ELISA) interne. Des cellules Vero ont été utilisées pour des tests de neutralisation de virus vivants (VNT). Les réponses des lymphocytes T ont été évaluées à l’aide d’un test T-SPOT COVID basé sur le test ELISPOT.
Résultats
Les chercheurs ont observé une diminution significative des anticorps anti-S dans les six mois post-V2. Cependant, la séropositivité était nettement élevée après V3 chez les sujets COV-AD. Les ratios IgGAM étaient respectivement de 1,88 et 4,54 pré-V3 et post-V3. Cela indique que l’ampleur des réponses anticorps chez les sujets COV-AD a considérablement augmenté après V3.
Néanmoins, les réponses étaient significativement plus faibles chez les sujets COV-AD par rapport aux sujets témoins. Aucune différence significative dans la séroprévalence ou l’ampleur des réponses anticorps n’a été trouvée entre les vaccinés BNT162b2 et ChAdOx1 après six mois de V2. De même, la séroprévalence était non significative après V3 dans les deux cohortes de vaccinés.
Néanmoins, les réponses induites par le vaccin étaient hétérogènes entre les sujets PID et SID. Notamment, les anticorps n’ont pas été montés en réponse aux vaccins chez les personnes atteintes d’agammaglobulinémie liée à l’X (XLA). Les personnes atteintes d’un trouble d’immunodéficience variable commune (DICV) présentaient la séroprévalence post-V3 la plus faible et les ratios médians d’IgGAM.
À l’inverse, les personnes atteintes d’un déficit spécifique en anticorps polysaccharidiques (SPAD), les non-répondeurs à la vaccination contre le pneumocoque, ont montré des réponses immunitaires à la vaccination contre le COVID-19.
Des échantillons appariés collectés un à deux mois après V2 et V3 étaient disponibles pour 64 individus. La séroprévalence est passée de 59,4 % post-V2 à 75 % post-V3 chez les sujets, soulignant l’immunogénicité du troisième vaccin chez les non-répondeurs. De plus, des échantillons appariés étaient disponibles pour 37 sujets à des moments pré- et post-V3.
Les réponses IgG contre les protéines Wuhan S et Omicron S ont été évaluées chez les sujets. Au point pré-V3, la séroprévalence des IgG était de 62,2 % contre la protéine Wuhan S et de 40,5 % contre la protéine Omicron S, augmentant à 78,4 % et 67,5 %, respectivement, après V3. Néanmoins, la séroprévalence des IgG était plus faible chez les sujets COV-AD par rapport aux témoins. La VNT sérique réalisée contre la souche Wuhan du SARS-CoV-2 a révélé une capacité de neutralisation élevée après V3. Les réponses des lymphocytes T ont été détectées chez 47,5 % des sujets post-V2, 46,4 % pré-V3 et 59,6 % post-V3 et étaient plus importantes et quantitativement plus importantes chez les personnes ayant des antécédents de COVID-19.
conclusion
Les résultats de l’étude ont montré qu’une troisième vaccination contre le COVID-19 était associée à une augmentation significative de la séroprévalence des anticorps anti-protéine S chez les sujets COV-AD. De plus, des réponses immunitaires largement croisées ont été observées contre Omicron. Cependant, les réponses immunologiques étaient plus faibles par rapport aux témoins.
Notamment, 32,5% des participants à l’étude n’ont pas réussi à induire des anticorps de liaison à Omicron. Chez les sujets naïfs de COVID-19, la vaccination hétérologue était associée à une fréquence élevée de lymphocytes T détectables. Cependant, il reste à déterminer si d’autres vaccinations bénéficieraient à ceux qui n’ont pas pu développer une réponse sérologique après trois doses de vaccin.
Les auteurs de la présente étude ont recommandé de donner la priorité aux non-répondeurs aux vaccins pour les thérapies antivirales ou par anticorps monoclonaux s’ils sont trouvés positifs au SRAS-CoV-2.
*Avis important
Research Square publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
